Gen TIMM8A

Ít nhất 20 đột biến gen TIMM8A gây ra hội chứng mất thính lực, loạn trương lực cơ, bệnh thần kinh thị giác. Triệu chứng đầu tiên của bệnh là mất thính lực do tổn thương tai trong. Bệnh thường khởi phát từ giai đoạn trẻ nhỏ. Theo thời gian, thính lực của bệnh nhân ngày càng giảm. Đa số người bệnh sẽ mất thính lực nghiêm trọng vào năm 10 tuổi. Ngoài ra, bệnh còn gây ra các dấu hiệu liên quan đến vận động, thị lực và hành vi. Tuổi thọ của người bệnh phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Người có biểu hiện nghiêm trọng có thể sống đến tuổi thiếu niên, trong khi người mắc bệnh với mức độ nhẹ hơn có thể sống đến tuổi 60. Đa số đột biến gen TIMM8A làm gián đoạn hoạt động tổng hợp protein TIMM8A bên trong ti thể nên phức hợp TIMM8A/TIMM13 không thể hình thành. Người ta cho rằng thiếu phức hợp này sẽ ảnh hưởng đến quá trình vận chuyển protein qua khoảng gian màng. Tuy nhiên, cách quá trình này tác động đến chức năng của ti thể và gây ra các triệu chứng của hội chứng mất thính lực, loạn trương lực cơ, bệnh thần kinh thị giác chưa được xác định.

Trong một số trường hợp, bệnh nhân mang đột biến mất đoạn ADN lớn khiến toàn bộ gen TIMM8A và một phần của gen BTK lân cận mất đi. Các đột biến liên quan đến gen BTK gây ra bệnh giảm miễn dịch liên-kết-X (X-linked agammaglobulinemia). Triệu chứng đặc trưng của bệnh là tỉ lệ nhiễm trùng tăng cao. Những bệnh nhân bị mất đoạn ADN lớn chứa cả gen TIMM8A và gen BTK thường xuất hiện triệu chứng của cả hội chứng mất thính lực, loạn trương lực cơ, bệnh thần kinh thị giác và bệnh giảm miễn dịch liên kết X.