Gen LAMP2
Gen LAMP2 nằm trên nhiễm sắc thể X, cung cấp hướng dẫn tạo ra một protein gọi là protein màng liên kết lysosome-2 (LAMP-2). Protein này hiện diện trong màng của lysosome - các ngăn trong tế bào có chức năng tiêu hóa và tái chế vật liệu.
Chức năng chính
Chức năng của protein LAMP-2 trong lysosome chưa rõ ràng. Một số nghiên cứu cho rằng protein LAMP-2 tham gia vận chuyển vật liệu tế bào hoặc các enzyme tiêu hóa vào lysosome. Quá trình vận chuyển vật liệu tế bào vào các lysosome đòi hỏi sự hình thành các cấu trúc tế bào được gọi là không bào tự thực (hay autophagosome). Vật chất tế bào trước tiên được bao bọc trong không bào tự thực, sau đó nó sẽ bị phân hủy trong lysosome. Không bào tự thực hợp nhất với lysosome để chuyển vật liệu tế bào vào lysosome nơi nó có thể bị phá vỡ. Protein LAMP-2 có thể tham gia vào quá trình hợp nhất giữa không bào tự thực và lysosome.
Các phiên bản (đồng dạng) hơi khác nhau của protein LAMP-2 được tạo ra bao gồm LAMP-2A, LAMP-2B và LAMP- 2C. Các đồng dạng này được tìm thấy trong các mô khác nhau trên khắp cơ thể. LAMP-2B là đồng dạng chính được tìm thấy trong tim và các cơ được sử dụng để vận động (cơ xương).
Đột biến gây bệnh
Bệnh Danon
Có nhiều đột biến gen LAMP2 có thể gây ra bệnh Danon. Bệnh Danon gây ra biểu hiện suy yếu cơ tim (bệnh cơ tim), suy yếu cơ xương (bệnh cơ) và thiểu năng trí tuệ. Bệnh ảnh hưởng đến nam giới nghiêm trọng hơn nữ giới.
Các đột biến gen LAMP2 dẫn đến sản xuất rất ít hoặc không sản xuất protein LAMP-2. Đa số đột biến ảnh hưởng đến cả ba đồng dạng của protein LAMP-2. Tuy nhiên, một đột biến chỉ ảnh hưởng đến đồng dạng LAMP-2B cũng gây ra bệnh Danon, cho thấy nguyên nhân do vấn đề trong protein LAMP-2B.
Một số nghiên cứu cho thấy trong các tế bào không có protein LAMP-2, quá trình dung hợp giữa không bào tự thực và lysosome diễn ra chậm hơn, nên không bào tự thực có thể tích tụ. Người bệnh Danon có số lượng lớn bất thường các không bào tự thực trong tim và tế bào cơ xương. Sự tích tụ này có thể phá vỡ tế bào cơ, từ đó gây ra tình trạng yếu cơ.
Một số người mang đột biến gen LAMP2 phát triển bệnh cơ tim phì đại mà không có các đặc điểm khác của bệnh Danon. Bệnh cơ tim phì xảy ra khi cơ tim dày lên khiến tim khó bơm máu hơn. Ở những người mang đột biến gen LAMP2, buồng dưới bên trái của tim (tâm thất trái) thường bị ảnh hưởng. Người bệnh cơ tim phì đại do đột biến LAMP2 thường có bất thường với các tín hiệu điện điều khiển nhịp tim được gọi là kích thích tim trước. Người ta chưa rõ đây là một tình trạng riêng biệt hay một dạng bệnh Danon nhẹ. Hơn nữa, người ta cũng chưa rõ vì sao một số người mang đột biến LAMP2 lại phát triển bệnh cơ tim phì đại mà không phải là các đặc điểm khác của bệnh Danon.
Xem thêm Bệnh DanonCác tên gọi khác
- CD107 antigen-like family member B
- CD107b
- LAMP-2
- LAMP2_HUMAN
- LAMPB
- LGP110
- lysosomal-associated membrane protein 2
- lysosome-associated membrane glycoprotein 2
- lysosome-associated membrane protein 2
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. LAMP2 lysosomal associated membrane protein 2 [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 31, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3920/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. LYSOSOME-ASSOCIATED MEMBRANE PROTEIN 2; LAMP2. Retrieved August 31, 2022 from https://omim.org/entry/309060
- National Library of Medicine. LAMP2 gene. Retrieved August 31, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/lamp2/