Gen SKI
Gen SKI nằm trên nhiễm sắc thể 1, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein liên quan đến đường truyền tín hiệu hóa học từ bề mặt tế bào đến nhân. Đường tín hiệu này được gọi là con đường nhân tố tăng trưởng biến đổi beta (TGF-β), nó cho phép môi trường bên ngoài tế bào tác động đến cách thức tế bào tạo ra các protein khác. Nó điều chỉnh quá trình phát triển và phân chia tế bào (tăng sinh), quá trình tế bào trưởng thành để thực hiện các chức năng đặc biệt (biệt hóa), chuyển động của tế bào và quá trình tự hủy của tế bào (apoptosis). Thông qua đường tín hiệu này, nhóm phức hợp protein SMAD được kích hoạt. Phức hợp protein SMAD được kích hoạt rồi di chuyển đến nhân tế bào và liên kết vào một số vùng của ADN nhằm kiểm soát hoạt động của các gen tương ứng.
Chức năng chính
Protein SKI kiểm soát hoạt động của tín hiệu TGF-β bằng cách liên kết với một số protein SMAD, từ đó nó làm gián đoạn đường tín hiệu. Sau khi liên kết với protein SKI, phức hợp protein SMAD không thể đi vào nhân, do đó nó không thể kích hoạt gen. Liên kết protein SKI cũng có thể xảy ra trong nhân. Mặc dù phức hợp SMAD liên kết với ADN, protein SKI còn thu hút các protein khác (corepressor) nhằm ngăn chặn khả năng kích hoạt gen của nó.
Protein SKI có mặt trong nhiều loại tế bào khắp cơ thể, dường như nó tham gia trong quá trình phát triển của nhiều mô, bao gồm hộp sọ, các xương khác, da và não.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Shprintzen-Goldberg
Ít nhất 10 đột biến gen SKI gây ra hội chứng Shprintzen-Goldberg với các đặc điểm như khuôn mặt dị biệt, bất thường xương và thiểu năng trí tuệ. Phần lớnđột biến thay đổi các axit amin trong protein SKI. Nhiều đột biến thay đổi vùng protein SKI liên kết với protein SMAD. Người ta cho rằng protein SKI bị biến đổi nên nó không thể gắn vào protein SMAD, từ đó tín hiệu TGF-β tiếp tục không được kiểm soát. Tín hiệu TGF-β dư thừa xáo trộn quy định hoạt động của gen và có khả năng làm gián đoạn sự phát triển của nhiều hệ thống cơ thể, bao gồm cả xương và não, dẫn đến một loạt các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng Shprintzen-Goldberg.
Các tên gọi khác
- proto-oncogene c-Ski
- ski oncogene
- ski oncoprotein
- SKI_HUMAN
- v-ski avian sarcoma viral oncogene homolog
- v-ski sarcoma viral oncogene homolog (avian)
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. SKI SKI proto-oncogene [Homo sapiens (human)]. Retrieved June 09, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6497/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. SKI PROTOONCOGENE; SKI. Retrieved June 09, 2023 from https://omim.org/entry/164780
- National Library of Medicine. SKI gene. Retrieved June 09, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ski/