Gen ASAH1

Các đột biến gen ASAH1 gây ra bệnh Farber lipogranulomatosis. Cơ thể người bệnh tích tụ ceramide và các chất béo khác trong nhiều tế bào, đặc biệt xung quanh các khớp. Hầu hết các đột biến liên quan đến bệnh Farber lipogranulomatosis thay đổi một axit amin trong axit ceramidase, từ đó khiến enzyme giảm nghiêm trọng hoạt động, thường xuống dưới 1/10 so với bình thường. Do đó, ceramide không thể được enzyme phân hủy mà chúng tích tụ trong lysosome của nhiều tế bào khác nhau, bao gồm trong phổi, gan, cơ, não, sụn và xương. Người ta chưa rõ ceramide tích tụ làm suy yếu hoạt động bình thường của các tế bào như thế nào, nhưng tổn thương tế bào dẫn đến các vấn đề về giọng nói, da và khớp. Ceramide ảnh hưởng đến nhiều chức năng khác nhau của tế bào, do đó sự điều chỉnh bất thường của các quá trình này có thể góp phần vào những đặc điểm của bệnh.

Các biến thể gen ASAH1 gây ra chứng teo cơ tủy sống với động kinh myoclonic tiến triển (Spinal Muscular Atrophy with Progressive Myoclonic Epilepsy - SMA-PME). Người bệnh có biểu hiện gồm yếu và gầy còm (teo cơ), kết hợp co giật và giật cơ không kiểm soát được (động kinh myoclonic) bắt đầu từ thời thơ ấu. Các biến thể gen ASAH1 gây ra bệnh SMA-PME khiến axit ceramidase giảm hoạt động xuống mức thấp hơn một phần ba so với bình thường, do đó ceramide không được phân hủy hiệu quả và giảm sản xuất các sản phẩm phân hủy sphingosine và axit béo của nó. Ceramide gia tăng cộng với sphingosine và axit béo giảm có thể liên quan đến sự phát triển các biểu hiện của SMA-PME, nhưng cơ chế chính xác vẫn chưa rõ ràng.

Trong SMA-PME, axit ceramidase giảm hoạt động ít hơn so với những gì xảy ra trong bệnh Farber lipogranulomatosis. Người ta nghi ngờ rằng enzyme vẫn hoạt động ít trong SMA-PME cho phép một số quá trình phân hủy ceramide xảy ra, vì vậy ceramide không tích tụ và làm tổn thương tế bào rộng rãi như đã thấy ở Farber lipogranulomatosis. Tuy nhiên, vì SMA-PME hiếm gặp nên tác động của những thay đổi enzyme vẫn chưa rõ ràng.