Gen CACNA1C

Các đột biến gen CACNA1C gây ra hội chứng Timothy. Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến tim nhưng có thể tác động đến nhiều vùng khác của cơ thể, bao gồm ngón tay và ngón chân, răng, hệ thần kinh và hệ miễn dịch. Điểm đặc trưng của hội chứng Timothy là một dạng bệnh tim gọi là hội chứng QT kéo dài, cơ tim người bệnh mất nhiều thời gian hơn bình thường để nạp năng lượng giữa các nhịp đập. Bất thường này trong hệ thống điện của tim có thể gây ra những vấn đề nghiêm trọng về nhịp tim (loạn nhịp tim) có thể dẫn đến tử vong đột ngột.

Các biến thể trong gen CACNA1C làm thay đổi cấu trúc của kênh CaV1.2 trên khắp cơ thể. Kênh bị thay đổi mở lâu hơn bình thường, từ đó cho phép ion canxi tiếp tục chảy vào tế bào một cách bất thường. Do đó, quá tải ion canxi trong các tế bào cơ tim làm thay đổi nhịp đập của tim và có thể gây co bóp cơ tim bất thường và rối loạn nhịp tim. Các kênh và dòng ion canxi bị thay đổi dường như cũng làm suy yếu cơ chế điều hòa của một số gen trong quá trình phát triển, dẫn đến những bất thường về mặt, răng và thần kinh trong hội chứng Timothy.

Trong một số trường hợp, người mang biến thể gen CACNA1C mắc hội chứng QT dài mà không có các đặc điểm khác của hội chứng Timothy. Người ta chưa rõ vì sao một số bệnh nhân chỉ có vấn đề tim trong khi những người khác lại biểu hiện thêm các triệu chứng.

Các biến thể gen CACNA1C cũng gây ra hội chứng QT dài 8. Người bệnh bị rối loạn nhịp tim có thể dẫn đến ngất xỉu hoặc ngừng tim và đột tử mà không có các đặc điểm khác của hội chứng Timothy. Nghiên cứu cho thấy các biến thể gen CACNA1C gây ra hội chứng QT dài 8 xảy ra tại vị trí khác với những biến thể gây ra hội chứng Timothy. Mặc dù các biến thể này làm thay đổi kênh CaV1.2 và dòng kênh canxi, nhưng người ta vẫn chưa rõ tại sao chúng chỉ gây ra các vấn đề về tim.

Các biến thể khác trong gen CACNA1C gây ra một tình trạng gọi là rối loạn liên quan CACNA1C. Người bệnh có một số nhưng không phải tất cả các đặc điểm của hội chứng Timothy. Những đặc điểm này có thể bao gồm co giật, thiểu năng trí tuệ, rối loạn phổ tự kỷ, lo lắng và đi lại khó khăn. Người bệnh cũng có thể bị chậm nói, chậm phát triển ngôn ngữ hoặc kỹ năng vận động. Một số người có vấn đề về tim tách biệt với hội chứng QT dài. Mức độ nghiêm trọng của rối loạn liên quan đến CACNA1C rất khác nhau, một số người chỉ bị ảnh hưởng nhẹ với một vài đặc điểm trong khi những người khác mang nhiều đặc điểm và bị ảnh hưởng nghiêm trọng.