Gen COL4A4
Gen COL4A4 nằm trên nhiễm sắc thể số 2, cung cấp hướng dẫn tạo ra một thành phần của collagen loại IV – một loại protein linh hoạt và quan trọng trong cấu trúc của nhiều mô khắp cơ thể.
Chức năng chính
Gen COL4A4 tạo ra chuỗi alpha4(IV) của collagen loại IV. Chuỗi này kết hợp với hai loại chuỗi alpha (IV) khác (alpha3 và alpha5) tạo thành phân tử collagen loại IV hoàn chỉnh. Các phân tử collagen loại IV gắn vào nhau tạo thành mạng lưới protein phức tạp. Mạng lưới protein này là thành phần chính của màng nền - lớp màng mỏng phân tách và hỗ trợ các tế bào trong nhiều mô. Mạng lưới collagen alpha3-4-5 loại IV đóng một vai trò đặc biệt quan trọng trong màng đáy của thận, tai trong và mắt.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Alport
Hơn 20 đột biến gen COL4A3 gây ra hội chứng Alport. Hầu hết chúng làm thay đổi các axit amin trong vùng mà chuỗi collagen alpha4(IV) kết hợp với những chuỗi collagen loại IV khác. Các đột biến gen COL4A4 khác làm suy giảm nghiêm trọng hoặc ngăn chặn sản xuất chuỗi alpha4(IV), dẫn đến thiếu hụt nghiêm trọng mạng lưới collagen alpha3-4-5 loại IV trong màng đáy của thận, tai trong và mắt. Trong thận, các loại collagen khác tích tụ trong màng đáy, cuối cùng dẫn đến sẹo ở thận và suy thận. Các đột biến cũng có thể dẫn đến chức năng bất thường ở tai trong, dẫn đến mất thính giác.
Xem thêm Hội chứng AlportGiác mạc chóp (keratoconus)
Các vấn đề khác
Các đột biến gen COL4A3 là nguyên nhân gây ra bệnh thận màng đáy mỏng, khiến người bệnh tiểu ra máu nhưng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng nào khác của bệnh thận. Trước đây, tình trạng này thường được gọi là tiểu máu gia đình lành tính. Bệnh thận màng đáy mỏng hiếm khi tiến triển thành suy thận.
Các tên gọi khác
- alpha 4 type IV collagen
- CA44
- CO4A4_HUMAN
- Collagen IV, alpha-4 polypeptide
- collagen of basement membrane, alpha-4 chain
- collagen type IV alpha 4
- collagen, type IV, alpha 4
References
- Genetic Testing Information. COL4A4 collagen type IV alpha 4 chain [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved February 28, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1286
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. COLLAGEN, TYPE IV, ALPHA-4; COL4A4. Retrieved February 28, 2022 from https://omim.org/entry/120131
- U.S National Library of Medicine. COL4A4 gene. Retrieved December February 28, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/col4a4/