Gen COL6A3
Gen COL6A3 nằm trên nhiễm sắc thể số 2, cung cấp hướng dẫn tạo ra một thành phần của collagen loại VI – một loại protein linh hoạt bao quanh tế bào.
Chức năng chính
Protein được tạo ra từ gen COL6A3 là chuỗi alpha (α)3(VI) của collagen loại VI. Chuỗi này kết hợp với chuỗi được sản xuất từ các gen khác để tạo ra một phân tử collagen loại VI hoàn chỉnh.
Collagen được tìm thấy trong chất nền ngoại bào, một mạng tinh thể hình thành trong không gian giữa các tế bào và hỗ trợ cấu trúc. Collagen loại VI nằm trong ma trận ngoại bào bao quanh tế bào tạo nên cơ vận động (tế bào cơ xương) và tế bào tạo nên mô liên kết. Các tế bào này cung cấp sức mạnh và tính linh hoạt cho các cấu trúc khắp cơ thể bao gồm cả da và khớp. Chất nền ngoại bào cần thiết cho sự ổn định và tăng trưởng của tế bào. Nghiên cứu cho thấy collagen loại VI liên kết màng nền (một phần của chất nền ngoại bào có cấu trúc tấm mỏng) với các tế bào lân cận.
Đột biến gây bệnh
Bệnh cơ liên quan collagen VI
Các đột biến gen COL6A3 gây ra một số trường hợp bệnh cơ liên quan đến collagen VI (Collagen VI-related myopathy), bao gồm nhiều rối loạn có mức độ nghiêm trọng khác nhau nhưng thường dẫn đến yếu cơ và co cứng khớp. Những đột biến này làm thay đổi các axit amin trong chuỗi α3(VI), phổ biến nhất là glycine, từ đó phá vỡ cấu trúc của chuỗi α3(VI). Các đột biến khác cũng có thể phá vỡ cấu trúc của chuỗi α3(VI).
Các đột biến gen COL6A3 ảnh hưởng đến collagen loại VI theo nhiều cách khác nhau. Một số đột biến dẫn đến chuỗi α3(VI) có thể kết hợp vào phân tử collagen loại VI trưởng thành, mặc dù chúng phá vỡ cấu trúc và chức năng của phân tử, trong khi những đột biến khác khiến chuỗi bị thay đổi và hoàn toàn không thể kết hợp được. Vẫn còn những đột biến khác ngăn cản sản xuất chuỗi α3(VI), từ đó cản trở collagen loại VI hình thành. Tất cả các đột biến gen COL6A3 này dẫn đến giảm hoặc không có các phân tử collagen VI hoạt động. Mặc dù rất khó dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh dựa trên loại đột biến, nhưng nói chung, lượng collagen loại VI thấp hơn dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng nghiêm trọng hơn, bắt đầu sớm hơn trong cuộc đời.
Những thay đổi trong cấu trúc hoặc sản xuất chuỗi α3(VI) dẫn đến chất nền ngoại bào không ổn định và không còn được gắn vào tế bào qua màng đáy. Cuối cùng, sự ổn định của các tế bào cơ và mô liên kết giảm dần, dẫn đến cơ yếu, co rút và các dấu hiệu khác của bệnh cơ liên quan đến collagen VI.
Loạn dưỡng cơ tay chân (limb-girdle muscular dystrophy)
Các tên gọi khác
- CO6A3_HUMAN
- collagen alpha-3(VI) chain
- collagen type VI alpha 3
- collagen VI, alpha-3 polypeptide
- collagen, type VI, alpha 3
References
- Genetic Testing Information. COL6A3 collagen type VI alpha 3 chain [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved March 8, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1293
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. COLLAGEN, TYPE VI, ALPHA-3; COL6A3. Retrieved March 8, 2022 from https://omim.org/entry/120250
- National Library of Medicine. COL6A3 gene. Retrieved March 8, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/col6a3/