Gen COL8A2
Gen COL8A2 nằm trên nhiễm sắc thể 1, cung cấp hướng dẫn tạo ra một thành phần của collagen loại VIII, nó tên là collagen alpha 2(VIII). Collagen loại VIII chủ yếu hiện diện trên mặt trước của mắt (giác mạc). Collagen loại VIII là thành phần chính của màng Descemet—mô nằm phía sau giác mạc. Màng Descemet có cấu trúc tấm mỏng, nó ngăn cách và hỗ trợ các tế bào nội mô giác mạc. Các tế bào này điều chỉnh lượng chất lỏng bên trong giác mạc. Cân bằng chất lỏng trong giác mạc cần thiết để có thị lực rõ ràng.
Chức năng chính
Để tạo nên collagen loại VIII, một tiểu đơn vị của protein collagen alpha 2(VIII) tương tác với hai tiểu đơn vị của protein collagen alpha 1(VIII). Ba protein này xoắn lại với nhau để tạo thành một phân tử sợi ba được gọi là procollagen. Tế bào tiết ra procollagen, sau đó các enzyme loại bỏ những phân đoạn protein thừa tại đầu mút procollagen. Một khi được xử lý, procollagen tự sắp xếp thành các bó dài, mỏng của collagen loại VIII trưởng thành.
Đột biến gây bệnh
Fuchs endothelial dystrophy
Ít nhất hai đột biến gen COL8A2 gây ra một biến thể của chứng loạn dưỡng nội mô Fuchs (Fuchs endothelial dystrophy), người bệnh có tầm nhìn mờ dần và nhạy cảm với ánh sáng chói. Đột biến gen COL8A2 khởi phát sớm chứng loạn dưỡng nội mô Fuchs hiếm gặp, trong đó người bệnh thường bắt đầu các vấn đề thị lực tại tuổi 20.
Đột biến gen COL8A2 thay thế các axit amin trong collagen alpha 2(VIII). Một đột biến thay thế axit amin leucine bằng tryptophan tại vị trí 450 (Leu450Trp hoặc L450W), trong khi một đột biến khác thay thế axit amin glutamine bằng lysine tại vị trí 455 (Gln455Lys hoặc Q455K). Chúng làm suy yếu cấu trúc của collagen alpha 2(VIII), nên protein bất thường không thể kết hợp vào các sợi collagen loại VIII. Do đó, số lượng collagen loại VIII giảm trong giác mạc, đặc biệt tại màng Descemet. Màng Descemet bất thường dẫn đến cái chết của các tế bào nội mô giác mạc, nên giác mạc bị sưng lên vì chất lỏng. Các tế bào nội mô giác mạc tiếp tục chết theo thời gian, từ đó gây ra các vấn đề thị lực đặc trưng của chứng loạn dưỡng nội mô Fuchs.
Các tên gọi khác
- CO8A2_HUMAN
- collagen alpha-2(VIII) chain
- collagen alpha-2(VIII) chain precursor
- collagen type VIII alpha 2
- collagen VIII, alpha-2 polypeptide
- collagen, type VIII, alpha 2
- endothelial collagen
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. COL8A2 collagen type VIII alpha 2 chain [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 22, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1296/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. COLLAGEN, TYPE VIII, ALPHA-2; COL8A2. Retrieved August 22, 2022 from https://omim.org/entry/120252
- National Library of Medicine. COL8A2 gene. Retrieved August 22, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/col8a2/