Gen CUL7
Gen CUL7 nằm trên nhiễm sắc thể 6, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein cullin-7. Protein này tham gia hệ thống ubiquitin-proteasome, cơ chế phá vỡ các protein không hữu ích.
Chức năng chính
Cullin-7 tập hợp một phức hợp được gọi là ligase ubiquitin E3. Phức hợp này gắn phân tử ubiquitin vào các protein hư hỏng hoặc thừa. Ubiquitin phát tín hiệu đến các cấu trúc tế bào chuyên biệt gọi là proteasome, sau đó proteasome liên kết với các protein được đánh dấu rồi phân hủy chúng. Hệ thống ubiquitin-proteasome kiểm soát chất lượng của tế bào bằng cách loại bỏ các protein hư hỏng, dị dạng hoặc dư thừa. Hệ thống này cũng điều chỉnh mức độ protein liên quan đến một số hoạt động quan trọng của tế bào như thời gian phân chia và tăng trưởng tế bào. Cụ thể hơn, protein OBSL1 và cullin-7 dường như điều chỉnh các protein liên quan đến phản ứng của cơ thể với hormone tăng trưởng, mặc dù vai trò này vẫn chưa rõ ràng.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng 3-M
Ít nhất 73 đột biến gen CUL7 gây ra hội chứng 3-M, người bệnh bị các bất thường về xương bao gồm tầm vóc thấp (lùn) và khuôn mặt dị biệt. Phần lớn đột biến thay thế một axit amin bằng một axit amin khác trong protein OBSL1 hoặc dẫn đến một phiên bản protein OBSL1 ngắn bất thường và không hoạt động.
Các cá thể trong quần thể Yakut tại Siberia của Nga mắc một biến thể của hội chứng 3-M đều mang một đột biến đặc biệt tại cả hai bản sao của gen CUL7 trong mỗi tế bào. Đột biến này thay thế axit amin glutamine bằng một tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo ra protein cullin-7 (Gln1553Ter hoặc Q1553X), dẫn đến một phiên bản protein ngắn bất thường.
Các đột biến gen CUL7 bao gồm cả Gln1553Ter ngăn cản protein cullin-7 tập hợp các thành phần của phức hợp E3 ubiquitin ligase và can thiệp vào quá trình gắn thẻ các protein không cần thiết. Do đó, phản ứng của cơ thể đối với các hormone tăng trưởng có thể bị suy giảm. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa đột biến gen CUL7 và các triệu chứng của hội chứng 3-M vẫn chưa rõ ràng.
Xem thêm Hội chứng 3-MCác tên gọi khác
- CUL7_HUMAN
- dJ20C7.5
- KIAA0076
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. CUL7 cullin 7 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 17, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9820/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. CULLIN 7; CUL7. Retrieved October 17, 2022 from https://omim.org/entry/609577
- National Library of Medicine. CUL7 gene. Retrieved October 17, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/cul7/