Gen OBSL1
Gen OBSL1 nằm trên nhiễm sắc thể 2, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein có chức năng duy trì mức độ bình thường của protein cullin-7 (được tạo ra từ gen CUL7). Protein cullin-7 tham gia trong hệ thống ubiquitin-proteasome - bộ máy tế bào có chức năng phá vỡ các protein không hữu dụng.
Chức năng chính
Cullin-7 tập hợp một phức hợp được gọi là ligase ubiquitin E3. Phức hợp này gắn phân tử ubiquitin vào các protein hư hỏng hoặc thừa. Ubiquitin phát tín hiệu đến các cấu trúc tế bào chuyên biệt gọi là proteasome, sau đó proteasome liên kết với các protein được đánh dấu rồi phân hủy chúng. Hệ thống ubiquitin-proteasome kiểm soát chất lượng của tế bào bằng cách loại bỏ các protein hư hỏng, dị dạng hoặc dư thừa. Hệ thống này cũng điều chỉnh mức độ protein liên quan đến một số hoạt động quan trọng của tế bào như thời gian phân chia và tăng trưởng tế bào. Cụ thể hơn, protein OBSL1 và cullin-7 dường như điều chỉnh các protein liên quan đến phản ứng của cơ thể với hormone tăng trưởng, mặc dù vai trò này vẫn chưa rõ ràng.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng 3-M
Ít nhất 29 đột biến gen OBSL1 gây ra hội chứng 3-M, người bệnh bị các bất thường về xương bao gồm tầm vóc thấp (lùn) và khuôn mặt dị biệt. Phần lớn đột biến thay thế một axit amin bằng một axit amin khác trong protein OBSL1 hoặc dẫn đến một phiên bản protein OBSL1 ngắn bất thường và không hoạt động.
Các đột biến gen OBSL1 có thể dẫn đến giảm mức protein cullin-7, từ đó ngăn cản cullin-7 tập hợp các thành phần của phức hợp E3 ubiquitin ligase và can thiệp quá trình đánh dấu các protein không cần thiết để phân hủy. Do đó, phản ứng của cơ thể với các hormone tăng trưởng có thể suy giảm. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa đột biến gen OBSL1 và các triệu chứng của hội chứng 3-M vẫn chưa rõ ràng.
Các tên gọi khác
- KIAA0657
- obscurin-like protein 1 isoform 1 precursor
- obscurin-like protein 1 isoform 2 precursor
- obscurin-like protein 1 isoform 3 precursor
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. OBSL1 obscurin like cytoskeletal adaptor 1 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 17, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23363/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. OBSCURIN-LIKE 1; OBSL1. Retrieved October 17, 2022 from https://omim.org/entry/610991
- National Library of Medicine. OBSL1 gene. Retrieved October 17, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/obsl1/