Gen CYP17A1

Hàng chục đột biến gen CYP17A1 gây thiếu 17α-hydroxylase/17,20-lyase. Tình trạng này ảnh hưởng đến chức năng của một số tuyến sản xuất hormone, dẫn đến huyết áp cao và phát triển sinh dục bất thường. Các đột biến làm giảm hoặc loại bỏ cả hoạt tính 17α-hydroxylase và 17,20-lyase. Giảm hoạt tính dẫn đến thiếu hụt một phần 17α-hydroxylase/17,20-lyase, trong khi mất hoàn toàn hoạt tính dẫn đến dạng rối loạn nghiêm trọng hơn gọi là thiếu hoàn toàn 17α-hydroxylase/17,20-lyase.

Nếu không có hoạt tính 17α-hydroxylase, pregnenolone và progesterone không được chuyển đổi thành 17-hydroxypregnenolone hoặc 17-hydroxyprogesterone khiến suy giảm sản xuất glucocorticoid. Thay vào đó, pregnenolone và progesterone được xử lý để tạo thành mineralocorticoid. Mineralocorticoid dư thừa dẫn đến tăng huyết áp và hạ kali máu.

Mất hoạt động của 17,20-lyase làm suy giảm sản xuất hormone giới tính. Ở nữ giới, thiếu hormone sinh dục nữ sẽ làm gián đoạn phát triển các cơ quan sinh sản bên trong (buồng trứng và tử cung) và các đặc điểm giới tính phụ, vd như ngực và kinh nguyệt. Ở nam giới (có nhiễm sắc thể X và Y), thiếu hormone sinh dục nam dẫn đến cơ quan sinh dục ngoài phát triển không bình thường của. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng, người bệnh có thể có cơ quan sinh dục nam bất thường, cơ quan sinh dục không nhìn rõ nam hoặc nữ (cơ quan sinh dục không rõ ràng), hoặc đặc trưng là cơ quan sinh dục nữ.

Một số lượng nhỏ đột biến gen CYP17A1 đã được phát hiện là nguyên nhân gây ra tình trạng thiếu hụt 17,20-lyase cô lập, bệnh khiến phát triển giới tính bất thường mà không tăng huyết áp hoặc hạ kali máu. Những đột biến này làm thay đổi một vùng của protein CYP17A1 có vai trò trong chức năng 17,20-lyase của enzyme nhưng không phải chức năng 17α-hydroxylase của nó. Do đó, hoạt động của 17,20-lyase bị giảm nghiêm trọng nhưng hoạt động của 17α-hydroxylase vẫn bình thường. Tương tự như thiếu hụt 17α-hydroxylase/17,20-lyase, 17,20-lyase suy giảm hoạt động làm gián đoạn sản xuất hormone sinh dục, dẫn đến người bệnh phát triển bất thường các cơ quan sinh sản bên trong hoặc bên ngoài, dậy thì muộn hoặc không có.