Gen FECH

Hơn 110 đột biến gen FECH gây ra một dạng rối loạn porphyrin được gọi là protoporphyria hồng cầu. Đột biến tại một bản sao gen FECH làm tế bào giảm khoảng một nửa khả năng sản xuất ferrochelatase. Tuy nhiên, người bệnh cần phải thừa hưởng thêm một bản sao đột biến thứ hai của gen FECH để các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh rối loạn porphyrin xuất hiện. Ở một số trường hợp bệnh, bản sao thứ hai của gen FECH cũng không hoạt động nên tế bào hầu như không tạo ra ferrochelatase, trong khi với những người khác, bản sao thứ hai của gen FECH vẫn giữ lại một số chức năng. Phiên bản này của gen được mô tả là alen biểu hiện thấp. Nó làm giảm, nhưng không loại bỏ lượng ferrochelatase được tạo ra trong tế bào. Cần có hai bản sao đột biến gen FECH trong mỗi tế bào hoặc một bản sao gen đột biến và một alen biểu hiện thấp để phát triển protoporphyria hồng cầu.

Thiếu ferrochelatase cho phép các hợp chất porphyrin tích tụ trong tế bào hồng cầu đang phát triển. Các hợp chất này được hình thành trong quá trình sản xuất heme bình thường, nhưng ferrochelatase giảm hoạt động cho phép chúng tích tụ đến mức độc hại. Lượng porphyrin dư thừa có thể rò rỉ ra khỏi tế bào hồng cầu đang phát triển và được vận chuyển qua dòng máu đến da và các mô khác. Nồng độ cao các hợp chất này trong da gây ra tình trạng quá nhạy cảm với ánh sáng mặt trời. Một lượng lớn porphyrin trong túi mật cũng có thể gây ra sỏi mật. Ít phổ biến hơn, các hợp chất này tích trong gan có thể dẫn đến tổn thương gan.