Gen ISCU

Ít nhất hai đột biến gen ISCU gây ra bệnh cơ do thiếu enzyme tổng hợp sắt-lưu huỳnh. Trong số các đột biến, đột biến IVS5+382G>C phổ biến nhất, nó thay đổi trình tự nucleotide của gen tạo ra enzyme tổng hợp sắt-lưu huỳnh. Phần lớn bệnh nhân mang đột biến này trên cả hai bản sao của gen ISCU trong mỗi tế bào. Dạng đột biến còn lại thay thế axit amin glycine thành axit amin glutamate tại vị trí 50 trong enzyme tổng hợp sắt-lưu huỳnh. Đột biến này được gọi là Gly50Glu hoặc G50E. Trong mỗi tế bào của người bệnh, đột biến Gly50Glu xuất hiện trên một bản sao của gen ISCU, trong khi đột biến IVS5+382G>C hiện diện trên bản sao còn lại. Phần lớn các triệu chứng liên quan đến cơ thường không tiến triển nghiêm trọng theo thời gian. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, quá trình kết hợp của các đột biến này hình thành biến thể nghiêm trọng hơn của bệnh. Số lượng người bệnh liên quan đến biến thể này rất ít. Họ có các biểu hiện chung bao gồm yếu cơ tiến triển và teo cơ trong giai đoạn trẻ nhỏ.

Đột biến gen ISCU làm giảm đáng kể lượng enzyme tổng hợp cụm sắt-lưu huỳnh trong tế bào bào nên quá trình sản xuất protein chứa cụm sắt-lưu huỳnh không diễn ra. Vì vậy, nhiều hoạt động của tế bào gián đoạn. Mặt khác, lượng enzyme tổng hợp sắt-lưu huỳnh giảm còn gây tổn hại nghiêm trọng đến tế bào cơ xương vì ti thể của chúng không thể sản xuất đủ năng lượng và lượng sắt dư thừa tích tụ. Từ đó, bệnh nhân thường xuyên mệt mỏi khi tập thể dục, họ biểu hiện triệu chứng yếu và đau cơ cũng như các dấu hiệu khác của bệnh cơ do thiếu enzyme tổng hợp sắt-lưu huỳnh.