Gen KRT1

Hàng chục đột biến gen KRT1 gây ra bệnh tăng sừng biểu bì. Trong giai đoạn đầu, bệnh nhân thường xuất hiện các triệu chứng đặc trưng bao gồm đỏ da, phồng rộp. Sau đó, da của người bệnh có biểu hiện sừng hóa. Đột biến gen KRT1 thường dẫn đến bệnh tăng sừng biểu bì loại PS và khiến da lòng bàn tay, lòng bàn chân và các bộ phận khác của cơ thể dày lên.

Đa số đột biến gen KRT1 làm biến đổi axit amin của protein keratin 1. Những thay đổi này thường xảy ra tại các vùng protein có chức năng hình thành sợi trung gian. Đột biến làm thay đổi protein keratin 1 và ảnh hưởng đến quá trình các sợi trung gian tương tác với nhau để hình thành mạng lưới. Protein sau khi biến đổi vẫn có khả năng hình thành sợi trung gian. Tuy nhiên, mạng lưới do các sợi này tổng hợp không hoạt động hiệu quả và yếu hơn so với bình thường. Do đó, tế bào da trở nên mỏng manh và dễ tổn thương dẫn đến phồng rộp do ma sát hoặc chấn thương nhẹ. Người ta vẫn chưa xác định rõ cơ chế các đột biến này gây ra quá trình phát triển quá mức của tế bào sừng.

Đột biến gen KRT1 gây ra nhiều bệnh về da khác nhau. Trong đó bao gồm bệnh tăng sừng lòng bàn tay, lòng bàn chân nhưng không ảnh hưởng đến da tại các bộ phận khác. Ngoài ra, đột biến gen KRT1 còn gây ra bệnh sừng hóa lòng bàn tay, bàn chân phân hủy biểu bì mức độ nhẹ. Người bệnh thường xuất hiện triệu chứng sừng hóa da bàn tay, bàn chân kèm bong tróc hoặc ly thượng bì, thường biểu hiện dưới dạng phồng rộp. Trong một số trường hợp, đột biến gây bệnh sừng hóa lòng bàn tay, bàn chân không phân hủy biểu bì. Bệnh nhân có dấu hiệu dày sừng da bàn tay, bàn chân nhưng không có triệu chứng ly thượng bì. Đối với bệnh sừng hóa lòng bàn tay, bàn chân phân hủy biểu bì loại 3, người bệnh xuất hiện triệu chứng dày da lòng bàn tay, bàn chân theo một kiểu cụ thể.

Đột biến gen KRT1 cũng gây ra bệnh vảy cá Curth-Macklin. Người bệnh có các triệu chứng đặc trưng bao gồm tăng sừng nghiêm trọng tại lòng bàn tay, lòng bàn chân, các khớp lớn hoặc trên thân. Tế bào sừng của bệnh nhân thường có những thay đổi cụ thể nên rất dễ phân biệt với các bệnh khác.

Ngoài ra, đột biến gen KRT1 còn gây ra bệnh vảy cá chu kì. Bệnh có triệu chứng tương tự với bệnh tăng sừng biểu bì. Tuy nhiên, các biểu hiện lâm sàng trên da sẽ biến mất trong thời gian ngắn và tái phát sau đó. Các đợt tái phát có thể kéo dài trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.