Gen KRT10

Hàng chục đột biến gen KRT10 gây ra bệnh tăng sừng biểu bì (epidermolytic hyperkeratosis). Trong giai đoạn đầu, bệnh nhân thường xuất hiện các triệu chứng đặc trưng bao gồm đỏ da, phồng rộp. Sau đó, da của người bệnh có biểu hiện sừng hóa. Đột biến gen KRT10 thường dẫn đến bệnh tăng sừng biểu bì loại NPS và khiến da tại nhiều bộ phận của cơ thể dày lên, ngoại trừ khu vực lòng bàn tay hoặc lòng bàn chân.

Đa số đột biến gen KRT10 làm biến đổi axit amin của protein keratin 10. Những thay đổi này thường xảy ra tại các vùng protein có chức năng hình thành sợi trung gian. Đột biến làm thay đổi protein keratin 10 và ảnh hưởng đến quá trình các sợi trung gian tương tác với nhau để hình thành mạng lưới. Protein sau khi biến đổi vẫn có khả năng hình thành sợi trung gian. Tuy nhiên, mạng lưới do các sợi này mất tổ chức và không hoạt động hiệu quả. Do đó, tế bào da trở nên mỏng manh và dễ tổn thương dẫn đến phồng rộp do ma sát hoặc chấn thương nhẹ. Người ta vẫn chưa xác định rõ cơ chế các đột biến này gây ra quá trình phát triển quá mức của tế bào sừng.

Đột biến gen KRT10 gây ra bệnh đỏ da dạng lưới bẩm sinh (ichthyosis with confetti). Bệnh có các biểu hiện đặc trưng bao gồm đỏ da, xuất hiện vảy khắp cơ thể. Các vảy này hình thành từ mảng da bình thường và có xu hướng tăng số lượng cũng như kích thước theo thời gian. Đột biến gen KRT10 hiện diện trong mọi tế bào của cơ thể. Nó làm thay đổi trình tự gen hướng dẫn sản xuất protein keratin 10 khiến protein có cấu trúc bất thường. Cụ thể, sau khi biến đổi, protein keratin 10 xuất hiện vùng giàu axit amin arginine tại khu vực cuối. Trình tự axit amin mới khiến protein di chuyển vào nhân tế bào. Do đó, nó không thể hình thành mạng lưới sợi trung gian chắc chắn. Mất mạng lưới khiến lớp ngoài của da thiếu liên kết, từ đó bệnh nhân xuất hiện triệu chứng da có vảy và đỏ.

Tại một số tế bào, gen đột biến xảy ra quá trình trao đổi vật liệu di truyền giữa các nhiễm sắc thể khiến quá trình sản xuất protein keratin 10 diễn ra bình thường trong tế bào chất. Do đó, tế bào trở nên bình thường. Khi tế bào tiếp tục phát triển và phân chia, các mảng da bình thường xuất hiện trên cơ thể người bệnh đỏ da dạng lưới bẩm sinh.

Đột biến gen KRT10 gây ra bệnh vảy cá chu kì kèm tăng sừng biểu bì. Bệnh này có triệu chứng tương tự với bệnh tăng sừng biểu bì. Tuy nhiên, biểu hiện lâm sàng trên da thường biến mất trong thời gian ngắn và tái phát sau đó. Các đợt tái phát kéo dài trong nhiều tuần hoặc nhiều tháng.