Gen PCBD1
Gen PCBD1 nằm trên nhiễm sắc thể số 10, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại enzyme gọi là pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase. Enzyme này đảm nhiệm một bước trong chuỗi phản ứng hóa học để tái chế một phân tử gọi là tetrahydrobiopterin (BH4).
Chức năng chính
Tetrahydrobiopterin rất quan trọng với quá trình xử lý một số axit amin trong cơ thể. Ví dụ, nó hợp tác với enzyme phenylalanin hydroxylase để chuyển đổi axit amin phenylalanin thành tyrosine. Tetrahydrobiopterin cũng tham gia vào các phản ứng tạo ra chất dẫn truyền thần kinh—chất truyền tín hiệu giữa các tế bào thần kinh trong não. Bởi vì hoạt động hóa học cùng các enzyme khác, tetrahydrobiopterin được xem như một đồng yếu tố (cofactor).
Khi tetrahydrobiopterin tương tác với các enzyme trong phản ứng hóa học, đồng yếu tố bị thay đổi và phải được tái chế thành dạng có thể sử dụng được. Pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase là một trong hai loại enzyme giúp tái chế tetrahydrobiopterin trong cơ thể.
Đột biến gây bệnh
Thiếu tetrahydrobiopterin
Ít nhất 9 đột biến gen PCBD1 gây thiếu tetrahydrobiopterin, dạng bệnh này được gọi là thiếu pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase (PCD). Thiếu PCD chiếm khoảng 5% tổng số các trường hợp thiếu tetrahydrobiopterin.
Một số đột biến gen PCBD1 thay đổi các axit amin đơn trong pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase, trong khi những đột biến khác phát tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo ra enzyme này. Thay đổi trong pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase làm giảm hoạt động của enzyme, nên khả năng tái chế tetrahydrobiopterin của cơ thể bị ảnh hưởng, dẫn đến giảm số lượng đồng yếu tố cần thiết cho các phản ứng hóa học như chuyển hóa phenylalanin thành tyrosin. Nếu không được chuyển hóa thành tyrosine, phenylalanin dư thừa có thể tích tụ trong máu và các mô khác.
Mặc dù người bị thiếu PCD thường có nồng độ phenylalanin trong máu cao, nhưng dạng bệnh này hiếm khi gây ra vấn đề sức khỏe nghiêm trọng. Người ta tin rằng các enzyme khác có thể bù đắp cho pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase cho những người mang đột biến gen PCBD1.
Xem thêm Thiếu tetrahydrobiopterinCác tên gọi khác
- 4-alpha-hydroxy-tetrahydropterin dehydratase
- 6-pyruvoyl-tetrahydropterin synthase/dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1 alpha (TCF1)
- Carbinolamine-4a-dehydratase
- DCOH
- Dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1-alpha
- Dimerization cofactor of HNF1
- PCBD
- PCD
- Phenylalanine hydroxylase-stimulating protein
- PHS_HUMAN
- Pterin carbinolamine dehydratase
- pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase/dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1 alpha
- pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase/dimerization cofactor of hepatocyte nuclear factor 1 alpha (TCF1)
- Pterin-4-alpha-carbinolamine dehydratase
- Pterin-4a-carbinolamine dehydratase (dimerization cofactor of hepatic nuclear factor 1-alpha)
References
- Genetic Testing Information. PCBD1 pterin-4 alpha-carbinolamine dehydratase 1 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved June 5, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5092
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. PTERIN-4-ALPHA-CARBINOLAMINE DEHYDRATASE 1; PCBD1. Retrieved June 5, 2022 from https://omim.org/entry/126090
- National Library of Medicine. PCBD1 gene. Retrieved June 5, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/pcbd1/