Gen ARID1A nằm trên nhiễm sắc thể số 1, cung cấp hướng dẫn tạo ra một tiểu đơn vị của một số phức hợp protein SWI/SNF khác nhau. Phức hợp SWI/SNF điều chỉnh hoạt động của gen bằng một quá trình gọi là tái cấu trúc nhiễm sắc thể. Chất nhiễm sắc là mạng lưới ADN và protein gói ADN vào nhiễm sắc thể. Cấu trúc của chất nhiễm sắc có thể được tái tạo để thay đổi cách ADN được đóng gói. Tái cấu trúc nhiễm sắc thể là một cách điều chỉnh biểu hiện gen trong quá trình phát triển, gen biểu hiện thấp hơn khi ADN được đóng gói chặt so với khi ADN được đóng gói lỏng.
Chức năng chính
Với khả năng điều chỉnh hoạt động gen, phức hợp SWI/SNF tham gia vào nhiều quá trình tế bào, bao gồm sửa chữa ADN hư hỏng, sao chép ADN, kiểm soát sự phát triển, phân chia và trưởng thành của tế bào. Protein ARID1A và các tiểu đơn vị SWI/SNF khác được xem như chất ức chế khối u, bởi vì chúng giúp tế bào không phát triển và phân chia quá nhanh hoặc mất kiểm soát.
Tiểu đơn vị ARID1A có thể gắn vào ADN và giúp nhắm mục tiêu các phức hợp SWI/SNF đến vị trí nhiễm sắc cần được tái tạo lại.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Coffin-Siris
Hơn 30 đột biến gen ARID1A có thể gây ra hội chứng Coffin-Siris. Bệnh có biểu hiện đặc trưng gồm chậm phát triển, bất thường ngón tay hoặc ngón chân thứ năm (ngón út) và nét mặt thô. Các biến thể gen ARID1A liên quan đến hội chứng Coffin-Siris dẫn đến một protein ngắn bất thường và không có chức năng, nên chỉ còn một nửa lượng protein ARID1A hoạt động bình thường. Mặc dù chưa rõ những thay đổi này ảnh hưởng như thế nào đến các phức hợp SWI/SNF, người ta cho rằng các biến thể gen ARID1A dẫn đến tái cấu trúc nhiễm sắc thể bất thường, dẫn đến thay đổi hoạt động của nhiều gen và phá vỡ một số quá trình tế bào, từ đó gây ra các triệu chứng đa dạng của hội chứng Coffin-Siris. Người mắc hội chứng Coffin-Siris dường như không tăng nguy cơ ung thư.
Xem thêm Hội chứng Coffin-SirisUng thư bàng quang
Ung thư đường mật
Ung thư
Các biến thể gen ARID1A được tìm thấy trong nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư buồng trứng và ung thư nội mạc tử cung ở phụ nữ, ung thư thận, ung thư dạ dày, ung thư bàng quang, ung thư phổi, ung thư vú và não. Những đột biến này là soma phát sinh trong quá trình sống của một người và chỉ hiện diện trong các tế bào khối u. Người ta vẫn chưa hiểu rõ làm sao các biến thể gen ARID1A góp phần gây ra ung thư, mặc dù có liên quan đến những thay đổi trong phức hợp SWI/SNF. Những thay đổi này có thể khiến tế bào giảm biệt hóa so với bình thường, do đó một số loại tế bào phát triển quá mức rồi gây ra ung thư. Ngoài ra, phức hợp SWI/SNF bất thường có thể phá vỡ quy định của các gen kiểm soát quá trình phát triển và phân chia của tế bào để dẫn đến ung thư. Có khả năng cần thêm những thay đổi di truyền khác ngoài biến thể gen ARID1A để ung thư có thể phát triển.
Các tên gọi khác
- ARI1A_HUMAN
- ARID domain-containing protein 1A
- AT rich interactive domain 1A (SWI-like)
- AT-rich interactive domain-containing protein 1A
- B120
- BAF250
- BAF250a
- BM029
- brain protein 120
- BRG1-associated factor 250a
- C1orf4
- chromatin remodeling factor p250
- ELD
- hELD
- hOSA1
- MRD14
- osa homolog 1
- OSA1
- OSA1 nuclear protein
- P270
- SMARCF1
- SWI-like protein
- SWI/SNF complex protein p270
- SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin subfamily F member 1
References
- Genetic Testing Information. ARID1A AT-rich interaction domain 1A [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved Jun 4, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8289
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. AT-RICH INTERACTION DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1A; ARID1A. Retrieved Jun 4, 2022 from https://omim.org/entry/603024
- National Library of Medicine. ARID1A gene. Retrieved Jun 4, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/arid1a/