Gen PDE6H nằm trên nhiễm sắc thể 12, cung cấp hướng dẫn tạo ra một phần (được gọi là tiểu đơn vị ức chế gamma ) của enzyme đặc hiệu tế bào hình nón phosphodiesterase (cone-specific phosphodiesterase). Enzyme này chỉ có mặt duy nhất trong các tế bào phát hiện ánh sáng trong võng mạc được gọi là tế bào hình nón. Các tế bào hình nón cho khả năng nhìn trong ánh sáng mạnh (tầm nhìn ban ngày) bao gồm cả khả năng phân biệt màu sắc. Ngoài ra, còn có loại tế bào cảm thụ ánh sáng khác được gọi là tế bào hình que, chúng cho khả năng nhìn trong điều kiện ánh sáng yếu (tầm nhìn ban đêm).
Chức năng chính
Khi đi vào mắt, ánh sáng kích thích các sắc tố chuyên biệt trong tế bào cảm thụ ánh sáng. Kích thích này gây ra một loạt các phản ứng hóa học để tạo ra một tín hiệu điện truyền đến não. Quá trình này được gọi là quá trình truyền quang. Enzyme đặc hiệu tế bào hình nón phosphodiesterase thực hiện một trong những phản ứng trong quá trình này. Cụ thể hơn, enzyme chuyển đổi một phân tử cGMP thành phân tử 5'-GMP ở dạng hình nón. Quá trình chuyển đổi này làm cho một số kênh trên màng tế bào đóng lại, từ đó kích hoạt cơ chế truyền các tín hiệu thị giác đến não.
Đột biến gây bệnh
Mù màu
Ít nhất một đột biến gen PDE6H đã được tìm thấy gây ra chứng mù màu (achromatopsia). Đây là một nguyên nhân rất hiếm gặp của chứng mù màu không hoàn toàn. Người bệnh có khả năng nhìn màu sắc hạn chế và gặp các vấn đề thị lực khác từ giai đoạn sơ sinh.
Đột biến thay thế một axit amin gần phần đầu của tiểu đơn vị ức chế gamma bằng một tín hiệu ngừng sản xuất protein (Ser12Ter hoặc S12X). Thay đổi này ngăn cản sản xuất bất kỳ tiểu đơn vị ức chế gamma, từ đó can thiệp vào chức năng bình thường của enzyme đặc hiệu tế bào hình nón phosphodiesterase. Enzyme giảm hoạt động khiến quá trình truyền quang trong tế bào hình nón bị gián đoạn, tế bào hình que thường không bị ảnh hưởng.
Bởi vì tế bào hình nón cần để nhìn màu sắc, người bệnh khó phân biệt một số màu. Các vấn đề thị lực khác cũng liên quan đến tế bào hình nón bị trục trặc.
Các tên gọi khác
- ACHM6
- GMP-PDE gamma
- phosphodiesterase 6H, cGMP-specific, cone, gamma
- RCD3
- retinal cone rhodopsin-sensitive cGMP 3',5'-cyclic phosphodiesterase subunit gamma
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. PDE6H phosphodiesterase 6H [Homo sapiens (human)]. Retrieved September 27, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5149/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. PHOSPHODIESTERASE 6H; PDE6H. Retrieved September 27, 2022 from https://omim.org/entry/601190
- National Library of Medicine. PDE6H gene. Retrieved September 27, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/pde6h/