Gen PKP2

Hơn 230 đột biến gen PKP2 gây ra bệnh cơ tim loạn nhịp thất phải (Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy - ARVC). Bệnh thường ảnh hưởng đến cơ tim bao quanh tâm thất phải—một trong hai buồng dưới của tim. ARVC làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp tim và đột tử.

Một số đột biến gen PKP2 dẫn đến phiên bản plakophilin 2 ngắn bất thường, trong khi các đột biến khác biến đổi cấu trúc của plakophilin 2 bằng cách thêm, xóa hoặc thay thế một hoặc nhiều axit amin của nó. Protein bị biến đổi khiến desmosome giảm hình thành và hoạt động.

Nếu không có desmosome bình thường, các tế bào cơ tim sẽ tách rời rồi chết, đặc biệt khi cơ tim chịu áp lực (vd khi tập thể dục mạnh). Cơ tim bị tổn thương dần dần được thay thế bằng mô mỡ và mô sẹo. Khi mô bất thường này tích tụ, thành tâm thất phải bị giãn ra nên tim không còn bơm máu hiệu quả. Những thay đổi này cũng làm gián đoạn các tín hiệu điện điều khiển nhịp tim, từ đó có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim.