Gen ABCD4
Gen ABCD4 nằm trên nhiễm sắc thể 14, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein ABCD4 hiện diện trong lysosome—bào quan bên trong tế bào chứa các enzyme phân hủy tế bào, protein và sản phẩm hư hỏng, dư thừa.
Chức năng chính
Protein ABCD4 tham gia chuyển hóa vitamin B12 (còn được gọi là cobalamin) thành phân tử adenosylcobalamin (AdoCbl) hoặc methylcobalamin (MeCbl). Trong đó, AdoCbl là cofactor cần thiết cho hoạt động của enzyme methylmalonyl CoA mutase trong quá trình xử lý axit amin, lipid hoặc cholesterol. Tương tự, MeCbl cũng là cofactor cho hoạt động của enzyme methionine synthase, nó giúp enzyme chuyển đổi axit amin homocysteine thành methionine. Cơ thể sử dụng methionine này tạo ra protein và các hợp chất quan trọng khác.
Trong màng lysosome, protein ABCD4 có khả năng tương tác với protein LMBD1 tạo nên phức hợp vận chuyển vitamin B12 từ lysosome ra tế bào chất. Tại đây, vitamin B12 tiếp tục được xử lý thành AdoCbl và MeCbl.
Đột biến gây bệnh
Tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu
Một số đột biến gen ABCD4 gây ra tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu loại cblJ. Người bệnh thường xuất hiện nhiều triệu chứng bao gồm chậm phát triển, khiếm khuyết về mắt, các vấn đề về thần kinh và bất thường về máu. Một số bệnh nhân có những bất thường nghiêm trọng trong quá trình hình thành sắc tố da.
Các đột biến gen ABCD4 tạo ra phiên bản protein ABCD4 không có chức năng khiến quá trình vận chuyển vitamin B12 từ lysosome ra tế bào chất không được thực hiện. Do đó, vitamin B12 không được chuyển hóa thành AdoCbl và MeCbl. Hai phân tử này đều là cofactor cho hoạt động của enzyme, nên những bất thường khiến quá trình xúc tác phản ứng gặp gián đoạn dẫn đến một số axit amin, axit béo và cholesterol không phân hủy và homocysteine không được chuyển đổi thành methionine. Lượng homocysteine tích tụ nhiều trong khi methionine suy giảm gây các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.
Xem thêm Tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệuCác tên gọi khác
- 69 kDa peroxisomal ABC-transporter
- ABC41
- ATP-binding cassette sub-family D member 4
- ATP-binding cassette, sub-family D (ALD), member 4
- EST352188
- MAHCJ
- P70R
- P79R
- peroxisomal membrane protein 69
- PMP69
- PMP70-related protein
- PXMP1-L
- PXMP1L
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. ABCD4 ATP binding cassette subfamily D member 4 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 13, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5826/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ATP-BINDING CASSETTE, SUBFAMILY D, MEMBER 4; ABCD4. Retrieved October 13, 2023 from https://omim.org/entry/603214
- National Library of Medicine. ABCD4 gene. Retrieved October 13, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/abcd4/