Gen LMBRD1
Gen LMBRD1 nằm trên nhiễm sắc thể 6, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein LMBD1 hiện diện trong lysosome—bào quan bên trong tế bào chứa các enzyme phân hủy tế bào, protein và sản phẩm hư hỏng, dư thừa.
Chức năng chính
Protein LMBD1 tham gia chuyển hóa vitamin B12 (còn được gọi là cobalamin) thành phân tử adenosylcobalamin (AdoCbl) hoặc methylcobalamin (MeCbl). Trong đó, AdoCbl là cofactor cần thiết cho hoạt động của enzyme methylmalonyl CoA mutase trong quá trình xử lý axit amin, lipid hoặc cholesterol. Tương tự, MeCbl cũng là cofactor cho hoạt động của enzyme methionine synthase, nó giúp enzyme chuyển đổi axit amin homocysteine thành methionine. Cơ thể sử dụng methionine này tạo ra protein và các hợp chất quan trọng khác.
Trong màng lysosome, protein LMBD1 có khả năng tương tác với protein ABCD4 để tạo nên phức hợp vận chuyển vitamin B12 từ lysosome ra tế bào chất. Tại đây, vitamin B12 tiếp tục được xử lý thành AdoCbl và MeCbl.
Người ta còn tìm thấy protein LMBD1 trên màng sinh chất—một màng sinh học bao quanh tế bào giúp phân cách môi trường bên trong với bên ngoài. Trên màng sinh chất, protein LMBD1 có khả năng loại bỏ thụ thể insulin ra khỏi màng nhằm điều chỉnh tín hiệu insulin, từ đó kiểm soát lượng đường trong máu.
Gen LMBRD1 còn tạo ra protein NESI—một phiên bản khác (đồng dạng) của protein LMBD1. NESI có khả năng tương tác với NES (nuclear export signal) trên protein của virus viêm gan D nhằm vận chuyển protein này từ nhân ra ngoài tế bào chất. Người ta cho rằng quá trình tương tác với NESI hỗ trợ virus tổng hợp và nhân lên. Viêm gan D là bệnh do virus viêm gan D gây ra và có xu hướng gây nhiễm trùng khi bệnh nhân đồng nhiễm với virus viêm gan B nhưng trường hợp này thường hiếm xảy ra.
Đột biến gây bệnh
Tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu
Một số đột biến gen LMBRD1 gây ra bệnh tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu loại cblX. Người bệnh thường xuất hiện nhiều triệu chứng bao gồm chậm phát triển, khiếm khuyết về mắt, các vấn đề thần kinh và bất thường máu.
Các đột biến gen LMBRD1 tạo ra phiên bản protein LMBRD1 không có chức năng khiến quá trình vận chuyển vitamin B12 từ lysosome ra tế bào chất không được thực hiện. Do đó, vitamin B12 không được chuyển hóa thành AdoCbl và MeCbl. Hai phân tử này đều là cofactor cho hoạt động của enzyme, nên những bất thường khiến quá trình xúc tác phản ứng gặp gián đoạn dẫn đến một số axit amin, axit béo và cholesterol không phân hủy và homocysteine không được chuyển đổi thành methionine. Lượng homocysteine tích tụ nhiều trong khi methionine suy giảm gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh.
Xem thêm Tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệuCác tên gọi khác
- bA810I22.1
- C6orf209
- cblF
- FLJ11240
- HDAg-L-interacting protein NESI
- hepatitis delta antigen-L interacting protein
- liver regeneration p-53 related protein
- LMBD1
- MAHCF
- NESI
- nuclear export signal-interacting protein
- probable lysosomal cobalamin transporter
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. LMBRD1 LMBR1 domain containing 1 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 13, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/55788/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. LMBR1 DOMAIN-CONTAINING PROTEIN 1: LMBRD1. Retrieved October 13, 2023 from https://omim.org/entry/612625
- National Library of Medicine. LMBRD1 gene. Retrieved October 13, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/lmbrd1/