Gen ADAMTSL4
Gen ADAMTSL4 nằm trên nhiễm sắc thể 1, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein được tìm thấy khắp cơ thể.
Chức năng chính
Protein ADAMTSL4 được giải phóng từ tế bào vào chất nền ngoại bào—mạng tinh thể phức tạp gồm các protein và các phân tử khác hình thành trong khoảng trống giữa các tế bào. Trong chất nền này, protein ADAMTSL4 liên kết với protein fibrillin-1. Các fibrillin-1 liên kết với nhau và các protein khác để tạo thành những vi sợi. Dường như sự ràng buộc ADAMTSL4 với fibrillin-1 thúc đẩy quá trình lắp ráp microfibril. Các vi sợi hỗ trợ cho nhiều mô, bao gồm cả thủy tinh thể của mắt—được các vi sợi neo giữ tại vị trí trung tâm.
Đột biến gây bệnh
Lệch thủy tinh thể đơn lẻ
Ít nhất 15 đột biến gen ADAMTSL4 gây ra bệnh lệch thủy tinh thể đơn lẻ (isolated ectopia lentis). Người bệnh có thủy tinh thể tại một hoặc cả hai mắt bị lệch tâm (lệch vị trí) nên họ gặp các vấn đề thị lực. Đột biến 767_787del20 thường xuất hiện trong cộng đồng người gốc châu Âu, nó xóa 20 nucleotide khỏi gen. Đột biến này dẫn đến một phiên bản protein ngắn bất thường và không hoạt động. Thiếu protein ADAMTSL4 có thể khiến fibrillin-1 suy giảm khả năng hình thành các vi sợi. Do đó, số lượng sợi để cố định thủy tinh thể bị giảm sút, dẫn đến thủy tinh thể di chuyển và các vấn đề thị lực đặc trưng. Mặc dù protein ADAMTSL4 có mặt khắp cơ thể, người ta cho rằng các protein khác có thể bù đắp cho chức năng của nó trong các mô khác ngoài mắt, do đó chỉ có mắt bị ảnh hưởng.
Xem thêm Lệch thủy tinh thể đơn lẻCác vấn đề khác
Một số đột biến gen ADAMTSL4 gây ra lệch thủy tinh thể và đồng tử (ectopia lentis et pupillae). Lúc này, cả thủy tinh thể và đồng tử đều lệch tâm; chúng thường di chuyển ngược chiều nhau. Người bị lệch thủy tinh thể và đồng tử có các vấn đề mắt và thị lực tương tự như người bị lạc vị thủy tinh thể đơn lẻ, bao gồm cận thị, viễn thị hoặc loạn thị. Họ cũng có thể bị đục thủy tinh thể hoặc tăng nhãn áp từ khi còn nhỏ. Tương tự như trường hợp lạc chỗ thủy tinh thể bị cô lập, đột biến gen ADAMTSL4 gây ra bệnh lạc nội mạc tử cung và đồng tử dẫn đến giảm sản xuất vi sợi hoặc hình thành các vi sợi bị suy yếu, ngăn cản sự neo đậu thích hợp của một số cấu trúc trong mắt. Không rõ tại sao một số đột biến gen ADAMTSL4 chỉ ảnh hưởng đến thấu kính và những đột biến khác cũng ảnh hưởng đến đồng tử.
Các tên gọi khác
- ADAMTS-like 4
- ADAMTS-like protein 4
- ADAMTSL-4
- ATL4_HUMAN
- ECTOL2
- thrombospondin repeat-containing protein 1
- TSRC1
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. ADAMTSL4 ADAMTS like 4 [Homo sapiens (human)]. Retrieved June 09, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/54507/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ECTOPIA LENTIS ET PUPILLAE. Retrieved June 09, 2023 from https://omim.org/entry/225200
- National Library of Medicine. ADAMTSL4 gene. Retrieved June 09, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/adamtsl4/