Gen ASS1
Gen ASS1 nằm trên nhiễm sắc thể 9, cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme argininosuccinate synthase 1.
Chức năng chính
Enzyme argininosuccinate synthase 1 tham gia vào chu trình urê—một chuỗi các phản ứng hóa học diễn ra trong tế bào gan. Chu trình urê xử lý nitơ dư thừa được tạo ra khi cơ thể phân hủy protein. Nitơ dư thừa được sử dụng để tạo ra urê, sau đó urê được thải ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.
Argininosuccinate synthase 1 tham gia vào bước thứ ba của chu trình urê. Tại bước này, axit amin citrulline và aspartate kết hợp để tạo thành axit argininosuccinic. Cuối cùng, urê được tạo thành sau khi một loạt các phản ứng hóa học sử dụng axit argininosuccinic diễn ra.
Đột biến gây bệnh
Rối loạn chuyển hóa citrulline loại I
Ít nhất 118 đột biến gen ASS1 gây ra rối loạn chuyển hóa citrulline loại I (citrullinemia type I). Bệnh thường biểu hiện trong vài ngày đầu sau sinh với các vấn đề nghiêm trọng như bú kém, nôn mửa, co giật và mất ý thức. Đa số đột biến thay đổi các axit amin đơn trong enzyme argininosuccinate synthase 1, nên cấu trúc của enzyme bị biến đổi. Do đó, enzyme giảm khả năng gắn vào các phân tử như citrulline và aspartate. Vài đột biến dẫn đến một phiên bản enzyme ngắn bất thường và không thể hoạt động hiệu quả trong chu trình urê.
Các khiếm khuyết trong argininosuccinate synthase 1 làm gián đoạn bước thứ ba của chu trình urê, nên gan không thể xử lý nitơ dư thừa thành urê. Do đó, nitơ (dưới dạng amoniac) và các sản phẩm phụ khác của chu trình urê (như citrulline) tích tụ trong máu. Amoniac là chất độc, đặc biệt đối với hệ thần kinh. Amoniac tích tụ trong vài ngày đầu tiên sau sinh khiến trẻ bú kém, nôn mửa, co giật và biểu hiện các dấu hiệu khác của rối loạn chuyển hóa citrulline loại I.
Xem thêm Rối loạn chuyển hóa citrulline loại ICác tên gọi khác
- argininosuccinate synthetase 1
- ASS
- ASSY_HUMAN
- Citrulline-aspartate ligase
- CTLN1
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. ASS1 argininosuccinate synthase 1 [Homo sapiens (human)]. Retrieved September 16, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/445/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ARGININOSUCCINATE SYNTHETASE 1; ASS1. Retrieved September 16, 2022 from https://omim.org/entry/603470
- National Library of Medicine. ASS1 gene. Retrieved September 16, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/ass1/