Gen PRDX1

Đột biến gen PRDX1 kết hợp đột biến gen MMACHC gây ra bệnh tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu loại epi-cblC. Người bệnh thường xuất hiện một số triệu chứng bao gồm chậm phát triển, khiếm khuyết về mắt, các vấn đề thần kinh và bất thường máu.

Đột biến gen PRDX1 khiến tế bào tăng cường methyl hóa vùng khởi động—vùng ADN nằm gần gen có vai trò kiểm soát hoạt động và biểu hiện của gen. Trường hợp đột biến khiến nhiều nhóm methyl gắn vào vùng khởi động này, nó có thể gây methyl hóa quá mức gen MMACHC bên cạnh, từ đó làm giảm biểu hiện gen. Do đó, số lượng protein MMACHC được tạo ra ít hơn và các triệu chứng của bệnh khởi phát.

Thông thường, đột biến gen PRDX1 xuất hiện trên một bản sao của nhiễm sắc thể thường, trong khi đột biến gen MMACHC xuất hiện trên bản sao còn lại. Trường hợp bệnh nhân không có bất kỳ đột biến nào trên gen MMACHC hoặc mang đột biến gen PRDX1 trên cả hai bản sao nhiễm sắc thể rất hiếm diễn ra. Bệnh nhân có lượng protein MMACHC rất ít hoặc không có chức năng thường có quá trình chuyển đổi vitamin B12 bất thường hoặc gián đoạn, nên cơ thể không tạo ra được adenosylcobalamin (AdoCbl) hoặc methylcobalamin (MeCbl). Nồng độ hai phân tử này giảm gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của tăng axit methylmalonic kèm homocystin niệu.

Người ta cho rằng đột biến gen PRDX1 cũng có thể dẫn đến tăng cường methyl hóa vùng khởi động của gen khác, tuy nhiên họ vẫn chưa rõ liệu hoạt động của các gen này giảm có góp phần gây ra triệu chứng của tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu loại epi-cblC không. Ngoài ra, những thông tin về các biến thể của gen PRDX1 ảnh hưởng đến quá trình sản xuất hoặc chức năng của protein peroxiredoxin-1 vẫn chưa rõ ràng. Do đó, người ta cần tìm hiểu thêm về mối liên hệ giữa tăng methyl hóa các vùng khởi động hoặc thay đổi cấu trúc peroxiredoxin-1 lên bệnh tăng axit methylmalonic máu kèm homocystin niệu và các dấu hiệu khác trên bệnh nhân.