Gen CHM

Hơn 140 đột biến gen CHM gây ra bệnh màng mạch. Triệu chứng đầu tiên của bệnh là giảm thị lực vào ban đêm, còn gọi là quáng gà. Bệnh thường khởi phát trong giai đoạn trẻ nhỏ và chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới. Sau một thời gian, tầm nhìn của người bệnh hẹp dần, độ sắc nét của thị giác cũng giảm. Biểu hiện giảm thị lực có xu hướng tiến triển nghiêm trọng theo thời gian nhưng tốc độ tiến triển khác nhau giữa các cá nhân. Tuy nhiên, tất cả người bệnh sẽ mất thị lực vĩnh viễn khi đến giai đoạn muộn của tuổi trưởng thành.

Đa số các đột biến gen CHM đều dẫn đến một phiên bản protein REP-1 nhỏ bất thường và không có chức năng. Các đột biến khác khiến protein giảm chức năng. Ngoài ra, những đột biến này còn gây ra hiện tượng mất một phần hoặc toàn bộ thông tin của gen CHM nên quá trình sản xuất protein REP-1 bị gián đoạn. Protein REP-1 vắng mặt nên protein Rab mất đi khả năng hỗ trợ vận chuyển nội bào. Từ đó, các protein và bào quan bên trong tế bào trở nên bất động và tế bào chết sớm hơn so với bình thường.

Protein REP-1 hoạt động trên khắp cơ thể với chức năng tương tự protein REP-2. Người ta cho rằng khi REP-1 vắng mặt hoặc hoạt động không bình thường, REP-2 thực hiện vai trò điều phối protein trong các mô thay cho REP-1. Tuy nhiên, trong mô nhạy sáng phía sau mắt, có rất ít protein REP-2. Do đó, nó không thể hoạt động bù cho protein REP-1 trong mô này. REP-1 mất chức năng và quá trình di chuyển sai vị trí của Rab trong tế bào võng mạc gây ra triệu chứng mất thị lực tiến triển.