Gen CLN8

Ít nhất 25 đột biến gen CLN8 gây ra bệnh CLN8. CLN8 là một bệnh di truyền có mức độ nghiêm trọng khác nhau, bệnh ảnh hưởng chủ yếu đến hệ thần kinh. Dạng bệnh CLN8 nhẹ gây ra các cơn co giật tái phát (động kinh) và thiểu năng trí tuệ bắt đầu từ 5 đến 10 tuổi. Người mắc dạng bệnh CLN8 nhẹ thường sống đến cuối tuổi trưởng thành. Người mắc bệnh CLN8 dạng nặng bị suy giảm dần các kỹ năng vận động và nhận thức, động kinh và mất thị lực. Trong dạng nặng, các dấu hiệu và triệu chứng thường xuất hiện từ 2 đến 7 tuổi. Người mắc dạng bệnh CLN8 nặng thường chỉ sống đến cuối thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên.

Một đột biến thay thế axit amin arginine bằng glycine tại vị trí 26 trong protein CLN8 (Arg26Gly hoặc R26G) hiện diện trong tất cả người bệnh thuộc một khu vực phía bắc của Phần Lan, họ có mức độ ít nghiêm trọng hơn dạng bệnh CLN8. Đột biến này có thể dẫn đến một phiên bản protein bị giảm chức năng. Vì protein CLN8 vẫn còn một số chức năng bình thường, nên biểu hiện của dạng bệnh này nhẹ hơn so với các trường hợp bệnh CLN8 khác. Người bệnh bị giảm mức lipid trong não, nguyên nhân có thể do giảm hoạt động của protein CLN8 nhưng tác động chưa rõ ràng. Người mắc dạng bệnh CLN8 này có bất thường nhẹ trong não do tế bào thần kinh chết, nhưng nguyên nhân vẫn chưa rõ.

Một số đột biến gen CLN8 gây ra dạng bệnh CLN8 nghiêm trọng có thể làm giảm mạnh chức năng của protein CLN8. Các đột biến khác có khả năng làm giảm quá trình vận chuyển protein đến lưới nội chất, do đó protein không thể thực hiện chức năng. Người ta chưa rõ vì sao protein CLN8 giảm hoặc mất đi lại dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh CLN8. Trong dạng nghiêm trọng của bệnh CLN8, protein và các chất khác tích tụ trong lysosome. Trong khi các chất này tích tụ tại các tế bào khắp cơ thể, tế bào thần kinh dường như đặc biệt dễ bị tổn thương; tuy nhiên, người ta vẫn chưa biết làm thế nào các đột biến gen CLN8 liên quan đến sự tích tụ này. Các tế bào thần kinh mất mát trên diện rộng dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng thần kinh của bệnh CLN8, trường hợp nghiêm trọng có thể gây tử vong sớm.