Gen COL4A3
Gen COL4A3 nằm trên nhiễm sắc thể số 2, cung cấp hướng dẫn tạo ra một thành phần của collagen loại IV – một loại protein linh hoạt và quan trọng trong cấu trúc của nhiều mô khắp cơ thể.
Chức năng chính
Gen COL4A3 tạo ra chuỗi alpha3(IV) của collagen loại IV. Chuỗi này kết hợp với hai loại chuỗi alpha (IV) khác (alpha4 và alpha5) tạo thành phân tử collagen loại IV hoàn chỉnh. Các phân tử collagen loại IV gắn vào nhau tạo thành mạng lưới protein phức tạp. Mạng lưới protein này là thành phần chính của màng nền - lớp màng mỏng phân tách và hỗ trợ các tế bào trong nhiều mô. Mạng lưới collagen alpha3-4-5 loại IV đóng một vai trò đặc biệt quan trọng trong màng đáy của thận, tai trong và mắt.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Alport
Hơn 40 đột biến gen COL4A3 gây ra hội chứng Alport. Hầu hết chúng làm thay đổi các axit amin trong vùng mà chuỗi collagen alpha3(IV) kết hợp với những chuỗi collagen loại IV khác. Các đột biến gen COL4A3 khác làm suy giảm nghiêm trọng hoặc ngăn chặn sản xuất chuỗi alpha3(IV), dẫn đến thiếu hụt nghiêm trọng mạng lưới collagen alpha3-4-5 loại IV trong màng đáy của thận, tai trong và mắt. Trong thận, các loại collagen khác tích tụ trong màng đáy, cuối cùng dẫn đến sẹo ở thận và suy thận. Các đột biến cũng có thể dẫn đến chức năng bất thường ở tai trong, dẫn đến mất thính giác.
Xem thêm Hội chứng AlportGiác mạc chóp (keratoconus)
Các vấn đề khác
Các đột biến gen COL4A3 là nguyên nhân gây ra bệnh thận màng đáy mỏng, khiến người bệnh tiểu ra máu nhưng không có dấu hiệu hoặc triệu chứng nào khác của bệnh thận. Trước đây, tình trạng này thường được gọi là tiểu máu gia đình lành tính. Bệnh thận màng đáy mỏng hiếm khi tiến triển thành suy thận.
Hội chứng Goodpasture là một bệnh nặng ở phổi và thận do kháng thể với chuỗi collagen alpha3(IV) gây ra. Kháng thể là các protein của hệ miễn dịch, chúng tấn công các chất lạ như vi khuẩn hoặc virus, nhưng trong hội chứng Goodpasture, chúng nhắm vào các chuỗi collagen alpha3(IV). Vẫn chưa rõ tại sao một số người lại tạo ra kháng thể chuỗi collagen của chính họ. Kháng thể gây viêm khi chúng gắn vào màng đáy của mạch máu trong túi khí (phế nang) của phổi và các đơn vị lọc (cầu thận) của thận. Cuối cùng, người mắc hội chứng Goodpasture có thể bị suy thận và chảy máu trong phổi, khiến họ ho ra máu. Ở một số người, kháng thể chỉ tấn công thận, nên họ được xem là bị viêm thận màng đáy chống cầu thận.
Các tên gọi khác
- CO4A3_HUMAN
- collagen IV, alpha-3 polypeptide
- collagen type IV alpha 3
- collagen, type IV, alpha 3 (Goodpasture antigen)
- Goodpasture antigen
- TUMSTATIN
References
- Genetic Testing Information. COL4A3 collagen type IV alpha 3 chain [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved February 27, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1285
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. COLLAGEN, TYPE IV, ALPHA-3; COL4A3. Retrieved February 27, 2022 from https://omim.org/entry/120070
- U.S National Library of Medicine. COL4A3 gene. Retrieved December February 27, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/col4a3/