Gen PDGFRB

Chuyển đoạn liên quan gen PDGFRB gây ra một loại ung thư tế bào tạo máu được gọi là bệnh bạch cầu bạch cầu ái toan mãn tính liên-kết-PDGFRB (PDGFRB-associated chronic eosinophilic leukemia); nguyên nhân do chuyển vị (sắp xếp lại) giữa một phần của gen ETV6 và một phần của gen PDGFRB để tạo thành gen dung hợp ETV6-PDGFRB. Loại chuyển đoạn phổ biến nhất dung hợp một phần gen PDGFRB với gen ETV6 để tạo ra gen dung hợp ETV6-PDGFRB. Đôi khi, các gen khác ngoài ETV6 được hợp nhất với gen PDGFRB. Loại chuyển đoạn này là đột biến soma, nó phát sinh trong quá trình sống của một người và hiện diện trong một số tế bào. Sau đó, các tế bào này tiếp tục phát triển và phân chia để cuối cùng tạo ra một nhóm tế bào có cùng đột biến.

Protein được tạo ra từ gen dung hợp ETV6-PDGFRB có chức năng khác với protein từ các gen riêng lẻ. Protein dung hợp ETV6/PDGFRβ không cần liên kết với thụ thể để được kích hoạt cũng như không thể liên kết với ADN để bất hoạt gen, từ đó các đường tín hiệu liên tục được bật khiến gen tăng cường hoạt động, dẫn đến tế bào phát triển liên tục và tồn tại kéo dài.

Khi đột biến dung hợp ETV6-PDGFRB xảy ra trong các tế bào phát triển thành tế bào máu, sự phát triển của bạch cầu ái toan (và đôi khi các tế bào bạch cầu khác như bạch cầu trung tính và tế bào mast) không được kiểm soát chặt chẽ, dẫn đến bệnh bạch cầu ái toan mãn tính liên-kết-PDGFRB. Người ta đang làm rõ vì sao đột biến chủ yếu ảnh hưởng bạch cầu ái toan.

Ít nhất sáu đột biến gen PDGFRB gây ra vôi hóa não gia đình nguyên phát (primary familial brain calcification); người bệnh có biểu hiện canxi lắng đọng bất thường trong não, nên họ gặp vấn đề vận động và tâm thần. Những đột biến này thay đổi các axit amin trong protein PDGFRβ, khiến protein giảm khả năng truyền tín hiệu.

Người ta chưa rõ làm thế nào mà đột biến gen PDGFRB gây ra chứng vôi hóa não nguyên phát gia đình. Tín hiệu bị thay đổi có thể dẫn đến một lượng lớn canxi bất thường xâm nhập vào các tế bào lót các mạch máu trong não, dẫn đến vôi hóa các mạch máu này. Ngoài ra, tín hiệu PDGFRB thay đổi có thể làm gián đoạn quá trình điều chỉnh mức phosphate và canxi trong tế bào não, dẫn đến kết tủa canxi. Trong não, phosphate dư thừa kết hợp với canxi rồi tạo thành cặn.

Gen PDGFRB hoạt động khắp cơ thể. Tuy nhiên, người ta chưa rõ tại sao đột biến chỉ ảnh hưởng giới hạn đến các cấu trúc sâu bên trong não, bao gồm các vùng giúp khởi động và kiểm soát chuyển động, cũng như các vùng khác liên quan bệnh.

Các đột biến gen PDGFRB khác gây ra một loạt các rối loạn bao gồm bệnh u xơ toàn thân sơ sinh (infantile myofibromatosis), hội chứng phát triển quá mức Kosaki (Kosaki overgrowth syndrome) và hội chứng lão hóa sớm loại Penttinen (premature aging syndrome, Penttinen type).

Bệnh u xơ toàn thân sơ sinh là một chứng rối loạn cơ với nhiều khối u không phải ung thư (lành tính) hình thành tại da, cơ hoặc xương. Những khối u này thường xuất hiện ngay từ khi mới sinh hoặc trong giai đoạn sơ sinh.

Hội chứng phát triển quá mức Kosaki khiến ngườ bệnh có chiều cao trên trung bình và bàn tay bàn chân to. Người bệnh có da đàn hồi và mỏng manh, khuôn mặt dị biệt và những bất thường não dẫn đến thiểu năng trí tuệ và các vấn đề tâm lý.

Hội chứng lão hóa sớm loại Penttinen đặc gây ra biểu hiện thiếu mô mỡ dưới da (teo mỡ). Người bệnh bị thiếu mỡ da cùng với làn da mỏng, nhiều nếp nhăn và các tĩnh mạch bên dưới da nên họ trông già hơn tuổi sinh học.

Các vấn đề trên đều có nguyên nhân do đột biến gen PDGFRB làm tăng tín hiệu tế bào. Mặc dù chưa rõ làm thế nào mà các đột biến trong một gen có thể dẫn đến nhiều bệnh khác nhau, người ta tin rằng chúng có thể ảnh hưởng đến nhiều đường tín hiệu, từ đó dẫn đến thay đổi trong những hệ thống cơ thể.