Gen CYP11B2
Gen CYP11B2 nằm trên nhiễm sắc thể 8, cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme aldosterone synthase (trước đây gọi là corticosterone methyloxidase) trong tuyến thượng thận. Aldosterone synthase thuộc họ enzym cytochrom P450. Những enzyme này tham gia vào quá trình hình thành và phân hủy nhiều loại phân tử trong tế bào.
Chức năng chính
Aldosterone synthase giúp sản xuất hormone aldosterone. Aldosterone kiểm soát huyết áp bằng cách duy trì nồng độ muối và chất lỏng phù hợp. Enzyme tổng hợp aldosterone tham gia vào một loạt ba phản ứng hóa học tạo ra aldosterone từ các tiền chất khác: chuyển đổi 11-deoxycorticosterone thành corticosterone, chuyển đổi corticosterone thành 18-hydroxycorticosterone và chuyển đổi 18-hydroxycorticosterone thành aldosterone .
Đột biến gây bệnh
Thiếu corticosterone methyloxidase
Ít nhất 30 đột biến gen CYP11B2 gây ra tình trạng thiếu methyloxidase corticosterone (thiếu tổng hợp aldosterone). Những đột biến này dẫn đến tình trạng thiếu aldosterone, nên thận bị suy yếu khả năng tái hấp thu muối (natri clorua hoặc NaCl) vào máu và giải phóng kali qua nước tiểu. Do đó, lượng muối dư thừa dưới dạng ion natri (Na+) và ion clo (Cl-) rời khỏi cơ thể qua nước tiểu, trong khi lượng kali không được giải phóng đủ. Tình trạng mất cân bằng ion trong cơ thể dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh bao gồm buồn nôn, ói mửa, mất nước, huyết áp thấp, suy kiệt và yếu cơ.
Cường aldosteron gia đình
Một đột biến gen CYP11B2 gây ra chứng cường aldosteron gia đình loại I (familial hyperaldosteronism type 1) với biểu hiện huyết áp cao (tăng huyết áp). Đột biến hợp nhất một phần của gen CYP11B2 có chứa hướng dẫn tạo aldosterone synthase với một phần của gen CYP11B1 gần đó. Phần được thêm vào từ gen CYP11B1 chứa vùng khởi động, vùng này có chức năng kích hoạt quá trình sản xuất enzyme 11-beta-hydroxylase từ gen CYP11B1.
Bằng cách liên kết với vùng khởi động của gen CYP11B1, hormone hướng vỏ thượng thận (ACTH) kích hoạt sản xuất enzyme 11-beta-hydroxylase. Trong gen hợp nhất, ACTH liên kết bất thường kích hoạt sản xuất aldosterone synthase. Nồng độ tổng hợp aldosterone cao khiến aldosterone được sản xuất quá mức, dẫn đến tình trạng tăng huyết áp liên quan đến chứng cường aldosterone gia đình loại I.
Các vấn đề khác
Các biến thể bình thường (đa hình) của gen CYP11B2 liên quan đến nguy cơ cao mắc các vấn đề tim mạch bao gồm tăng huyết áp, đột quỵ do thiếu máu lên não (đột quỵ do thiếu máu cục bộ) và rung tâm nhĩ với những người bị suy tim . Người ta cho rằng sự khác biệt trong kiểm soát huyết áp do các biến thể gen CYP11B2 có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề tim mạch này.
Các tên gọi khác
- ALDOS
- aldosterone synthase
- aldosterone-synthesizing enzyme
- C11B2_HUMAN
- CPN2
- CYP11B
- CYP11BL
- CYPXIB2
- cytochrome P-450Aldo
- cytochrome P-450C18
- cytochrome P450 11B2, mitochondrial
- cytochrome P450 11B2, mitochondrial precursor
- cytochrome P450, family 11, subfamily B, polypeptide 2
- cytochrome P450, subfamily XIB (steroid 11-beta-hydroxylase), polypeptide 2
- mitochondrial cytochrome P450, family 11, subfamily B, polypeptide 2
- P-450C18
- P450aldo
- P450C18
- steroid 11-beta-monooxygenase
- steroid 11-beta/18-hydroxylase
- steroid 18-hydroxylase, aldosterone synthase, P450C18, P450aldo
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. CYP11B2 cytochrome P450 family 11 subfamily B member 2 [Homo sapiens (human)]. Retrieved June 28, 2023 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1585/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. CYTOCHROME P450, SUBFAMILY XIB, POLYPEPTIDE 2; CYP11B2. Retrieved June 28, 2023 from https://omim.org/entry/124080
- National Library of Medicine. CYP11B2 gene. Retrieved June 28, 2023 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/cyp11b2/