Gen CYP7B1 nằm trên nhiễm sắc thể 8, nó thuộc họ gen cytochrom P450. Các enzyme được tạo ra từ gen cytochrom P450 tham gia quá trình hình thành và phân hủy các phân tử cùng với hóa chất khác nhau trong tế bào. Gen CYP7B1 cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme oxysterol 7-alpha-hydroxylase. Enzyme này được sản xuất chủ yếu tại gan và não. Trong gan, oxysterol 7-alpha-hydroxylase tham gia quá trình phá vỡ một chất béo như sáp (cholesterol) để tạo thành axit mật axit chenodeoxycholic. Axit mật là một thành phần của dịch tiêu hóa được gọi là mật giúp tiêu hóa chất béo.
Trong não, oxysterol 7-alpha-hydroxylase tham gia quá trình chuyển đổi cholesterol thành các kích thích tố neurosteroid. Các neurosteroid làm tăng hoạt động của tế bào thần kinh và thúc đẩy sự sống của tế bào cũng như sự giao tiếp giữa các tế bào thần kinh. Enzyme chủ yếu chuyển đổi neurosteroid dehydroepiandrosterone (DHEA) thành 7-hydroxy-DHEA. Oxysterol 7-alpha-hydroxylase giúp duy trì mức cholesterol bình thường trong não và bằng cách tạo ra các neurosteroid thông qua việc thay đổi các hormone hiện có trong quá trình này, điều chỉnh tác động của các neurosteroid lên não. Ít nhất 37 đột biến gen CYP7B1 gây ra chứng liệt cứng hai chi dưới loại 5A (spastic paraplegia type 5A). Người bệnh bị cứng cơ (co cứng) và yếu nghiêm trọng chi dưới (liệt hai chi) thường bắt đầu từ tuổi thiếu niên. Đa số đột biến gen CYP7B1 thay đổi các axit amin trong enzyme oxysterol 7-alpha-hydroxylase. Những thay đổi như vậy làm giảm hoạt động của enzyme. Các đột biến khác dẫn đến mất hoàn toàn enzyme chức năng. Giảm hoạt động của enzyme oxysterol 7-alpha-hydroxylase dường như không ảnh hưởng đến quá trình phân hủy cholesterol hoặc sản xuất axit mật trong gan. Một con đường khác trong gan có thể thực hiện các chức năng này, điều này có thể giải thích tại sao việc giảm hoạt động của oxysterol 7-alpha-hydroxylase không ảnh hưởng đến chức năng gan. Trong não, enzyme suy giảm hoạt động khiến cholesterol tích tụ và thay đổi quá trình sản xuất neurosteroid được kích hoạt bởi oxysterol 7-alpha-hydroxylase. Mức độ bất thường của neurosteroids làm suy yếu sự sống của tế bào, có khả năng dẫn đến cái chết của tế bào thần kinh. Sự tích tụ bất thường của cholesterol trong não có lẽ cũng góp phần vào cái chết của các tế bào thần kinh. Việc mất các tế bào này dẫn đến suy giảm các chức năng của hệ thần kinh (thoái hóa thần kinh) và gây ra các vấn đề về vận động, suy nhược cũng như các dấu hiệu và triệu chứng khác đặc trưng của liệt cứng hai chi dưới loại 5A.Chức năng chính
Đột biến gây bệnh
Liệt cứng hai chi dưới loại 5A
Các tên gọi khác
Tài liệu tham khảo