Gen DLAT

Ít nhất hai đột biến gen DLAT gây ra bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase. Tỉ lệ người bệnh do đột biến gen DLAT gây ra rất thấp. Triệu chứng của bệnh xuất hiện ngay sau khi trẻ chào đời và thường khác nhau giữa những người bệnh. Thiếu pyruvate dehydrogenase dẫn đến các dấu hiệu đặc trưng bao gồm nhiễm toan lactic, chậm phát triển và một số triệu chứng liên quan đến thần kinh. Nhiễm toan lactic là dấu hiệu phổ biến nhất. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, axit lactic tích tụ nhiều có thể đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân. Ngoài ra, bệnh cũng ảnh hưởng đến não khiến người bệnh có các biểu hiện bao gồm thể chai kém phát triển, teo vỏ não hoặc tổn thương các mảng mô não. Phần lớn bệnh nhân không thể sống qua giai đoạn trẻ nhỏ do những tác động nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, một số người có thể sống đến tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành.

Đột biến gen DLAT khiến enzyme E2 không thể thực hiện chức năng bình thường nên phức hợp pyruvate dehydrogenase giảm hoạt động. Tuy nhiên, cơ chế của quá trình này vẫn chưa rõ ràng. Khi hoạt động của phức hợp pyruvate dehydrogenase giảm, pyruvate tích tụ nhiều trong cơ thể. Sau đó, phản ứng hóa học biến đổi pyruvate thành axit lactic nên người bệnh có triệu chứng nhiễm toan lactic. Ngoài ra, đột biến cũng khiến quá trình sản xuất năng lượng của tế bào giảm. Do đó, các cơ quan cần sử dụng nhiều năng lượng như não bị ảnh hưởng nghiêm trọng. Từ đó, người bệnh xuất hiện các dấu hiệu liên quan đến thần kinh của bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase.