Gen PDHB

Đột biến gen PDHB gây ra bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase. Triệu chứng của bệnh xuất hiện ngay sau khi trẻ chào đời và thường khác nhau giữa những người bệnh. Thiếu pyruvate dehydrogenase dẫn đến các dấu hiệu đặc trưng bao gồm nhiễm toan lactic, chậm phát triển và một số triệu chứng liên quan đến thần kinh. Nhiễm toan lactic là dấu hiệu phổ biến nhất. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, quá trình tích tụ axit lactic có thể đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân. Ngoài ra, bệnh cũng ảnh hưởng đến não khiến người bệnh có các biểu hiện bao gồm thể chai kém phát triển, teo vỏ não hoặc tổn thương các mảng mô não. Phần lớn bệnh nhân không thể sống qua giai đoạn trẻ nhỏ do những tác động nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, một số người bệnh có thể sống đến tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành.

Các đột biến gen PDHB biến đổi axit amin trên protein E1 beta nên protein này không thể hoạt động bình thường. Protein bất thường không còn khả năng tương tác với protein E1 alpha để hình thành enzyme E1. Đồng thời, protein E1 beta mất chức năng cũng không thể liên kết với các yếu tố khác để enzyme E1 thực hiện phản ứng hóa học. Hiện tượng giảm lượng protein E1 beta chức năng dẫn đến giảm hoạt động của phức hợp pyruvate dehydrogenase. Khi phức hợp này không còn làm việc hiệu quả, pyruvate tích tụ và biến đổi thành axit lactic gây ra triệu chứng nhiễm toan lactic. Ngoài ra, đột biến cũng khiến quá trình sản xuất năng lượng của tế bào giảm. Do đó, các cơ quan cần sử dụng nhiều năng lượng như não bị ảnh hưởng nghiêm trọng. Từ đó, người bệnh xuất hiện các dấu hiệu liên quan đến thần kinh của bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase.