Gen EDAR

Hơn 50 đột biến gen EDAR gây ra loạn sản ngoại bì giảm tiết mồ hôi (hypohidrotic ectodermal dysplasia). Đột biến gen EDAR là nguyên nhân gây ra khoảng 10% trường hợp mắc bệnh. Người bệnh có da, tóc, móng, răng và tuyến mồ hôi phát triển bất thường trước sinh. Do đó, họ có các biểu hiện lâm sàng gồm giảm tiết mồ hôi, lông và tóc thưa, thiểu sản răng hoặc răng dị dạng.

Phần lớn đột biến gen EDAR thay đổi trình tự axit amin của protein thụ thể, do đó, thụ thể ectodysplasin A tạo thành có cấu trúc bất thường hoặc mất chức năng. Chúng không thể liên kết hiệu quả với ectodysplasin A1 để kích hoạt chuỗi tín hiệu. Nếu thiếu chuỗi tín hiệu này, tế bào ngoại bì và trung bì sẽ tương tác sai cách, dẫn đến nang lông, răng, tuyến mồ hôi và các cấu trúc ngoài da khác hình thành bất thường trong giai đoạn phôi thai. Vì vậy, người bệnh khi sinh xuất hiện các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh loạn sản ngoại bì giảm tiết mồ hôi.

Người ta cũng phát hiện đột biến gen EDAR trên một số trường hợp thiếu răng không triệu chứng (nonsyndromic tooth agenesis). Biểu hiện chung của người bệnh là thiếu một hoặc nhiều răng. Họ không có triệu chứng khác của loạn sản ngoại bì dù thiếu răng là biểu hiện đặc trưng của loạn sản ngoại bì. Người ta chưa rõ tại sao đột biến gen EDAR trong những trường hợp này chỉ ảnh hưởng đến răng và không tác động quá trình hình thành mô ngoài da như các dạng đột biến EDAR khác.