Gen EHMT1

Hội chứng Kleefstra ảnh hưởng đến nhiều bộ phận của cơ thể, nguyên nhân do mất gen EHMT1 hoặc do đột biến làm vô hiệu hóa chức năng của nó.

Hầu hết những người mắc hội chứng Kleefstra đều thiếu một trình tự khoảng 1 triệu cặp base trên một bản sao của nhiễm sắc thể số 9 trong mỗi tế bào. Mất đoạn xảy ra tại vị trí q34.3 chứa gen EHMT1 gần phần cuối nhánh dài (q) của nhiễm sắc thể. Một số người bệnh có đoạn bị xóa ngắn hơn hoặc dài hơn tại cùng vị trí.

Mất gen EHMT1 từ một bản sao của nhiễm sắc thể số 9 trong mỗi tế bào được cho là nguyên nhân gây ra các biểu hiện đặc trưng của hội chứng Kleefstra trên những người bị mất đoạn 9q34.3. Tuy nhiên, mất các gen khác trong cùng một vùng có thể dẫn đến các vấn đề sức khỏe khác với một số người bệnh.

Khoảng 25% người mắc hội chứng Kleefstra không bị xóa đoạn trên nhiễm sắc thể số 9; thay vào đó, họ mang đột biến gen EHMT1. Một số đột biến này thay đổi các axit amin trong euchromatic histone methyltransferase 1, trong khi số khác tạo ra tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo enzyme hoặc thay đổi cách nối các lệnh của gen với nhau để tạo ra enzyme. Những thay đổi này thường dẫn đến một loại enzyme không ổn định và phân hủy nhanh chóng, hoặc enzyme bị vô hiệu hóa và không thể hoạt động bình thường.

Gen EHMT1 bị xóa hoặc đột biến làm thiếu enzyme euchromatic histone methyltransferase 1, dẫn đến giảm khả năng kiểm soát hoạt động của một số gen trong nhiều cơ quan và mô của cơ thể, từ đó gây ra các biểu hiện đặc trưng của hội chứng Kleefstra.