Gen FAH

Ít nhất 86 đột biến FAH gây ra bệnh tăng tyrosine máu loại I (tyrosinemia type I) với biểu hiện bệnh gan và thận nặng, các vấn đề thần kinh cũng như các dấu hiệu và triệu chứng khác bắt đầu từ tuổi sơ sinh. Gen FAH đột biến tạo ra một phiên bản enzyme không ổn định hoặc không làm việc, dẫn đến hydrolase fumarylacetoacetate giảm hoạt động hoặc không hoạt động. Đột biến FAH phổ biến nhất (IVS12+5G>A) làm gián đoạn cách sử dụng hướng dẫn của gen để tạo ra enzyme. Nó được gọi là đột biến vị trí mối nối vì dẫn đến một enzyme ngắn bất thường. Nếu thiếu hoạt tính của hydrolase fumarylacetoacetate, tyrosine và các sản phẩm phụ của nó không được phân hủy đúng cách, cuối cùng fumarylacetoacetate tích tụ trong gan và thận. Nồng độ fumarylacetoacetate tăng cao dường như gây độc tế bào cũng như các vấn đề về gan, thận và các đặc điểm khác bệnh.

Trong một số trường hợp tyrosinemia loại I, đột biến gen FAH trở lại trạng thái bình thường trong một số tế bào gan. Nếu đủ số lượng tế bào có gen hoàn nguyên, gen tạo ra fumarylacetoacetate hydrolase bình thường, nên enzyme hoạt được phần nào. Người ta đã tìm thấy mối tương quan giữa độ nghiêm trọng của các triệu chứng và mức độ đảo ngược tế bào gan. Người biêu hiện triệu chứng nghiêm trọng có ít tế bào được hoàn nguyên, trong khi người nhẹ hơn có nhiều tế bào mang gen FAH được hoàn nguyên.