Gen GPC3
Gen GPC3 nằm trên nhiễm sắc thể X, cung cấp hướng dẫn tạo ra protein glypican 3. Protein này là một trong số các glypican ở người, mỗi loại bao gồm một protein lõi gắn với các phân tử đường dài được gọi là chuỗi heparan sulfat. Glypican được gắn vào màng tế bào bên ngoài, nơi chúng tương tác với nhiều loại protein khác bên ngoài tế bào. Glypican dường như nắm vai trò quan trọng trong giai đoạn phát triển trước sinh. Chúng tham gia vào nhiều chức năng của tế bào, bao gồm điều chỉnh phát triển và phân chia tế bào (tăng sinh tế bào) và tồn tại tế bào.
Chức năng chính
Một số nghiên cứu đã phát hiện ra glypican 3 tương tác với các protein khác trên bề mặt tế bào để kiềm hãm tế bào tăng sinh. Cụ thể hơn, glypican 3 ức chế một con đường phát triển được gọi là con đường tín hiệu Hedgehog. Đường tín hiệu này rất quan trọng với quá trình tăng sinh tế bào, chuyên biệt hóa tế bào và định hình nhiều bộ phận cơ thể trong giai đoạn phôi thai.
Trong một số loại tế bào, glypican 3 có thể hoạt động như một chất ức chế khối u bằng cách ngăn chặn tế bào phát triển và phân chia mất kiểm soát để hình thành một khối u ung thư. Glypican 3 cũng có thể khiến một số loại tế bào tự hủy (quá trình apoptosis) khi chúng không còn cần thiết nữa.
Mặc dù glypican 3 chủ yếu được biết đến như một chất ức chế tế bào phát triển và phân chia, nhưng trong một số mô, nó dường như có tác dụng ngược lại. Trong một số loại tế bào như tế bào gan, glypican 3 có thể tương tác với các protein được gọi là yếu tố tăng trưởng để thúc đẩy tế bào phát triển tế bào và phân chia.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng Simpson-Golabi-Behmel
Hơn 50 đột biến gen GPC3 đã được xác định ở những người mắc hội chứng Simpson-Golabi-Behmel. Bệnh được phân loại là hội chứng phát triển quá mức, trẻ sơ sinh lớn hơn đáng kể so với bình thường khi sinh ra (bệnh macrosomia), trẻ tiếp tục phát triển và tăng cân với tốc độ bất thường. Tình trạng này cũng có thể liên quan đến một loạt các dị tật bẩm sinh và các vấn đề sức khỏe khác.
Hầu hết các đột biến gây ra hội chứng Simpson-Golabi-Behmel xóa một phần hoặc toàn bộ gen GPC3, từ đó ngăn tế bào sản xuất glypican 3. Các đột biến khác chèn hoặc xóa một lượng nhỏ vật liệu di truyền trong gen, hoặc thay đổi một hoặc một vài axit amin trong glypican 3. Những đột biến này làm thay đổi cấu trúc của protein.
Các đột biến gen GPC3 ngăn cản glypican 3 ức chế đường truyền tín hiệu Hedgehog. Đường tín hiệu hoạt động quá mức dẫn đến tốc độ tăng trưởng và phân chia tế bào bắt đầu từ trước khi sinh, từ đó dẫn đến các biểu hiện phát triển quá mức xảy ra trong hội chứng Simpson-Golabi-Behmel. Người ta chưa rõ vì sao những thay đổi trong tín hiệu nhím góp phần vào các bất thường khác có thể xảy ra.
Hội chứng Simpson-Golabi-BehmelCác tên gọi khác
- DGSX
- glypican proteoglycan 3
- glypican-3
- GPC3_HUMAN
- GTR2-2
- Intestinal protein OCI-5
- MXR7
- OCI-5
- SGBS1
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. GPC3 glypican 3 [Homo sapiens (human)]. Retrieved October 08, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2719/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. GLYPICAN 3; GPC3. Retrieved October 08, 2022 from https://omim.org/entry/300037
- National Library of Medicine. GPC3 gene. Retrieved October 08, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/gpc3/