Gen HSD17B3

Hơn 20 đột biến gen HSD17B3 gây ra thiếu 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 (17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 deficiency). Bệnh nhân có thể có cơ quan sinh dục ngoài giống nữ, hình dáng bộ phận sinh dục không rõ ràng, dương vật nhỏ bất thường (micropenis) hoặc lỗ tiểu lệch thấp (hypospadias). Ngoài ra, một số bé trai có thể mắc thêm chứng phì đại tuyến vú (gynecomastia) khi đến tuổi dậy thì. Bệnh xảy ra phổ biến nhất trên người Ả Rập sống tại dải Gaza. Phần lớn người bệnh có mang hai bản sao của cùng một đột biến, do đó bệnh 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 tuân theo cơ chế di truyền lặn.

Phần lớn đột biến gen HSD17B3 thay thế axit amin arginine bằng glutamine tại vị trí protein 80 (kí hiệu là Arg80Gln hoặc R80Q). Những đột biến này khiến cho enzyme 17-beta hydroxysteroid dehydrogenase 3 mất chức năng hoặc ngăn cản quá trình sản xuất enzyme, từ đó hoạt động sản xuất testosterone từ androstenedione suy giảm. Tình trạng thiếu androgen mạnh có thể ảnh hưởng quá trình phát triển sinh dục nam trên thai nhi, từ đó các bất thường cơ quan sinh dục ngoài xuất hiện.