Gen IDUA nằm trên nhiễm sắc thể 4, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại enzyme alpha-L-iduronidase. Enzyme này cần thiết để phân giải các phân tử đường lớn glycosaminoglycan (GAG).
Chức năng chính
Thông qua quá trình thủy phân, alpha-L-iduronidase sử dụng các phân tử nước để phá vỡ phân tử axit alpha-L-iduronic không lưu huỳnh (unsulfated alpha-L-iduronic acid) có trong hai loại GAG gồm heparan sulfat và dermatan sulfat. Alpha-L-iduronidase nằm trong lysosome - các ngăn bên trong tế bào có chức năng tiêu hóa và tái chế nhiều loại phân tử khác nhau.
Đột biến gây bệnh
Mucopolysaccharidosis loại I
Hơn 100 đột biến gen IDUA gây ra bệnh mucopolysaccharidosis loại I (MPS I). Các đột biến làm thay đổi một nucleotide là phổ biến nhất. Tất cả các đột biến gây ra MPS I đều làm giảm hoặc loại bỏ hoàn toàn chức năng của alpha-L-iduronidase. Thông thường, người ta không thể xác định liệu một đột biến nào đó sẽ gây ra MPS I nặng hoặc nhẹ hơn, tuy nhiên, nếu người bệnh thiếu hoàn toàn alpha-L-iduronidase, bệnh sẽ ở mức nghiêm trọng.
Bởi vì enzyme alpha-L-iduronidase không hoạt động, do đó heparan sulfat và dermatan sulfat tích tụ trong lysosome và khiến lysosome tăng kích thước. Đây là lý do tại sao nhiều mô và cơ quan được mở rộng trong MPS I. Người ta tin rằng GAG tích tụ cũng có thể can thiệp vào chức năng của các protein khác bên trong lysosome và làm gián đoạn chuyển động của các phân tử bên trong tế bào.
Các tên gọi khác
- alpha-L-iduronidase
- IDUA_HUMAN
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. IDUA alpha-L-iduronidase [Homo sapiens (human)]. Retrieved August 21, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3425/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. ALPHA-L-IDURONIDASE; IDUA. Retrieved August 21, 2022 from https://omim.org/entry/252800
- National Library of Medicine. IDUA gene. Retrieved August 21, 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/idua/