Gen KANK2

Ít nhất một đột biến gen KANK2 gây ra dày sừng da và tóc xoăn (keratoderma with woolly hair) loại IV. Người bệnh có biểu hiện chung bao gồm dày sừng bàn tay, bàn chân, tóc xoăn, móng tay và móng chân bất thường. Dày sừng da và tóc xoăn loại IV không gây ra loạn sản thất phải như các dạng khác.

Đột biến gen KANK2 thay đổi trình tự axit amin của protein tương tác SRC. Cụ thể, tại vị trí axit amin 670, alaline được thay bằng valine (Ala670Val hoặc A670V). Do đó, khả năng liên kết giữa protein tương tác SRC và protein SRC bị ảnh hưởng, dẫn đến gen thay đổi hoạt động. Người ta chưa rõ đột biến này tác động lên da, tóc và gây ra biểu hiện cho người bệnh như thế nào.

Người ta đã phát hiện ít nhất hai đột biến gen KANK2 gây ra hội chứng thận hư. Thận của người bệnh không thể lọc và giữ lại protein trong máu, dẫn đến protein đi vào nước tiểu để thoát ra ngoài, gây sưng phù và suy thận.

Đột biến gen KANK2 liên quan đến hội chứng thận hư làm thay đổi trình tự axit amin của protein tương tác SRC, do đó làm protein này giảm chức năng. Mặt khác, tế bào thận podocytes rất cần protein tương tác SRC nhằm lọc các sản phẩm thải từ máu. Tuy nhiên, người ta chưa rõ protein ảnh hưởng cụ thể đến chức năng tế bào podocytes như thế nào.

Người ta cho rằng đột biến xảy ra tại những vùng khác nhau trên gen sẽ ảnh hưởng đến cấu trúc và chức năng tương ứng của protein tạo thành. Do đó, một số người mang đột biến gen KANK2 mắc bệnh dày sừng da và tóc xoăn, trong khi những người khác bị hội chứng thận hư.