Gen KLHL3 nằm trên nhiễm sắc thể 5, cung cấp hướng dẫn tạo ra một loại protein góp mặt trong bộ máy tế bào phân giải (tẩy rửa) các protein không mong muốn—hệ thống ubiquitin-proteasome.
Chức năng chính
Protein KLHL3 là một phần của phức hợp E3 ubiquitin ligase. E3 ubiquitin ligase hoạt động như một phần của hệ thống ubiquitin-proteasome bằng cách gắn các protein hư hỏng và dư thừa với các phân tử ubiquitin. Ubiquitin hoạt động như tín hiệu cho các cấu trúc tế bào chuyên biệt được gọi là proteasome, chúng liên kết với các protein đã được đánh dấu rồi phân giải chúng. Hệ thống ubiquitin-proteasome hoạt động như hệ thống kiểm soát chất lượng của tế bào bằng cách loại bỏ các protein bị hư hỏng, biến dạng và dư thừa. Hệ thống này cũng điều chỉnh mức độ protein liên quan đến một số hoạt động quan trọng của tế bào như thời gian phân chia và tăng trưởng tế bào.
Protein KLHL3 xác định mục tiêu của phức hợp E3 ubiquitin ligase rồi gắn phức hợp này vào mục tiêu đó. Các phức hợp chứa protein KLHL3 đánh dấu protein WNK1 và WNK4 bằng ubiquitin. Các protein WNK1 và WNK4 tham gia kiểm soát huyết áp trong cơ thể. Bằng cách điều chỉnh số lượng các protein này, KLHL3 góp phần kiểm soát huyết áp.
Đột biến gây bệnh
Hội chứng giả suy tuyến thượng thận loại 2
Ít nhất 36 đột biến gen KLHL3 gây ra hội chứng giả suy tuyến thượng thận loại 2 (Pseudohypoaldosteronism type 2 - PHA2) với triệu chứng đặc trưng gồm huyết áp cao và nồng độ kali cao (tăng kali máu). Những đột biến này thay đổi protein KLHL3 nên protein KLHL3 giảm khả năng gắn kết với phức hợp E3 ubiquitin ligase hoặc với WNK4. Do đó, phức hợp không thể gắn ubiquitin vào WNK4, quá trình phân giải protein bị suy giảm. Tình trạng dư thừa WNK4 làm rối loạn cơ chế kiểm soát huyết áp nên người bệnh có biểu hiện tăng huyết áp và các triệu chứng khác. Hiện nay, người ta chưa rõ liệu WNK1 có bị ảnh hưởng bởi phức hợp E3 ubiquitin ligase bất thường hay không, hoặc liệu WNK1 có tham gia trong sự phát triển của PHA2 do đột biến gen KLHL3 gây ra hay không.
Xem thêm Hội chứng giả suy tuyến thượng thận loại 2Các tên gọi khác
- kelch-like family member 3
- kelch-like protein 3 isoform 1
- kelch-like protein 3 isoform 2
- kelch-like protein 3 isoform 3
- KIAA1129
- PHA2D
Tài liệu tham khảo
- Genetic Testing Information. KLHL3 kelch like family member 3 [Homo sapiens (human)]. Retrieved May 08, 2026 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/26249/
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. KELCH-LIKE 3; KLHL3. Retrieved May 08, 2026 from https://omim.org/entry/605775
- National Library of Medicine. KLHL3 gene. Retrieved May 08, 2026 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/klhl3/