Gen LAMB3
Gen LAMB3 nằm trên nhiễm sắc thể số 1, cung cấp hướng dẫn để tạo ra một tiểu đơn vị của protein gọi là laminin 332. Protein này được tạo thành từ ba đơn vị con gồm alpha, beta và gamma. Gen LAMB3 mang các chỉ dẫn cho tiểu đơn vị beta; các tiểu đơn vị alpha và gamma được tạo ra từ các gen khác.
Chức năng chính
Laminin là một nhóm các protein điều chỉnh sự phát triển của tế bào, chuyển động của tế bào (khả năng vận động) và sự gắn kết của các tế bào với nhau (sự kết dính). Chúng cũng tham gia vào việc hình thành và tổ chức màng đáy, là màng có cấu trúc mỏng, ngăn cách và nâng đỡ các tế bào trong nhiều mô. Laminin 332 có một vai trò đặc biệt quan trọng trong lớp màng đáy nằm dưới lớp trên cùng của da. Lớp màng này giúp da chắc khỏe và có khả năng phục hồi tạo ra một hàng rào bảo vệ cơ thể khỏi môi trường xung quanh. Laminin 332 là một thành phần chính của các sợi được gọi là sợi neo, kết nối hai lớp của màng đáy và giúp liên kết da lại với nhau.
Laminin 332 cũng có một số chức năng khác. Protein này rất quan trọng trong việc chữa lành vết thương. Ngoài ra, laminin 332 còn có vai trò trong lớp bao phủ bên ngoài của mắt (giác mạc) và sự phát triển của men răng.
Đột biến gây bệnh
Ly thượng bì bóng nước thể liên kết
Hơn 100 đột biến trên gen LAMB3 đã được xác định ở những người mắc bệnh ly thượng bì bóng nước thể liên kết. Dạng bệnh nghiêm trọng hơn, được gọi là ly thượng bì bóng nước thể liên kết nghiêm trọng, thường là kết quả của các đột biến ngăn cản việc sản xuất laminin 332. Hầu hết các đột biến này làm dừng tín hiệu tạo ra tiểu đơn vị beta của laminin 332, làm gián đoạn quá trình lắp ráp laminin 332. Nếu laminin 332 không hoạt động, lớp biểu bì liên kết yếu với các lớp bên dưới của da. Các chấn thương nhỏ (như cọ xát hoặc gãi) có thể khiến các lớp da tách rời nhau, dẫn đến hình thành mụn nước. Trẻ sơ sinh bị ly thượng bì bóng nước thể liên kết nghiệm trọng phát triển phồng rộp lan rộng gây ra các biến chứng đe dọa tính mạng.
Các đột biến khác trên gen LAMB3 gây ra dạng nhẹ hơn của bệnh. Một số đột biến này làm thay đổi các axit amin trong tiểu đơn vị beta của laminin 332. Một số đột biến khác chèn thêm hoặc xóa một số lượng nhỏ axit amin trong tiểu đơn vị beta. Những thay đổi di truyền dẫn đến việc sản xuất ra một protein laminin 332 giữ được một số chức năng của nó chỉ gây ra một số triệu chứng nhẹ của bệnh. Một số người bị phồng rộp, nhưng nó có thể chỉ giới hạn ở bàn tay, bàn chân, đầu gối và khuỷu tay và thường cải thiện sau giai đoạn sơ sinh.
Xem thêm Ly thượng bì bóng nước thể liên kếtAmelogenesis imperfecta
References
- Genetic Testing Information. LAMB3 laminin subunit beta 3 [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved May 11, 2021 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3914
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. LAMININ, BETA-3; LAMB3. Retrieved May 11, 2021 from https://omim.org/entry/150310
- U.S National Library of Medicine. LAMB3 gene. Retrieved May 11, 2021 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/lamb3/