Gen MT-ND6

Đối với người gốc Pháp và Canada, đột biến gen MT-ND6 là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra bệnh teo thần kinh thị giác di truyền Leber (Leber hereditary optic neuropathy). Ngoài ra, khoảng 14% tổng số các trường hợp mắc bệnh trên toàn thế giới mang đột biến gen này. Người bệnh có biểu hiện suy giảm thị lực tại một bên mắt hoặc đồng thời cả hai mắt. Nếu mất thị lực bắt đầu từ một bên mắt, bên còn lại sẽ bị tương tự sau vài tuần hoặc vài tháng. Trong một vài trường hợp, thị lực trung tâm của người bệnh có thể cải thiện nhưng đa phần mất thị lực hoàn toàn.

Đột biến gen MT-ND6 thay thế axit amin methionine bằng axit amin valine tại vị trí protein 64 (Met64Val). Người bệnh mang đột biến gen này có 37–65% cơ hội phục hồi thị lực.

Người ta đang tìm hiểu cơ chế gây bệnh teo thần kinh thị giác di truyền Leber của đột biến gen MT-ND6. Họ nhận thấy đột biến này ngăn cản phức hợp I tương tác với ubiquinone, do đó hoạt động tạo ra ATP bị ảnh hưởng. Tuy nhiên, người ta chưa rõ tại sao đột biến này chỉ tác động đến dây thần kinh thị giác truyền thông tin từ mắt đến não. Ngoài yếu tố di truyền, các yếu tố môi trường có thể góp phần gây ra biểu hiện mất thị lực.

Một đột biến gen MT-ND6 gây ra hội chứng Leigh (Leigh syndrome)—một dạng bệnh não thường xuất hiện trên trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ. Dấu hiệu đầu tiên của trẻ sơ sinh mắc bệnh bao gồm nôn mửa, co giật, chậm phát triển, yếu cơ và suy giảm khả năng vận động. Theo thời gian, yếu cơ có thể gây ra bệnh tim, các vấn đề với thận và suy hô hấp, dẫn đến người bệnh có nguy cơ tử vong.

Đột biến gen MT-ND6 thay thế axit amin alanine bằng axit amin valine tại vị trí protein 72 (Ala72Val). Một số người mắc bệnh teo thần kinh thị giác di truyền Leber và loạn trương lực cơ cũng mang đột biến này. Loạn trương lực cơ khiến người bệnh có biểu hiện co cơ không tự chủ, run và cử động không kiểm soát. Đột biến ảnh hưởng đến hoạt động bình thường của ti thể. Tuy nhiên, người ta chưa xác định được đột biến gen MT-ND6 liên quan đến hội chứng Leigh, bệnh teo thần kinh thị giác di truyền Leber và loạn trương lực cơ như thế nào. Mặt khác, người ta cũng đang tìm hiểu tại sao cùng một đột biến có thể dẫn đến dấu hiệu và triệu chứng khác nhau giữa các người bệnh.