Gen MT-TV

Đột biến gen MT-TV gây ra bệnh cơ não ti thể, nhiễm toan lactic và các cơn giống đột quỵ (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes - MELAS). Phần lớn các trường hợp mắc bệnh MELAS do đột biến gen khác trên ADN ti thể gây ra, người ta đã phát hiện ít hơn 2 trường hợp người bệnh mang đột biến gen MT-TV.

Đột biến gen MT-TV thay đổi trình tự nucleotide trong gen. Cụ thể, một đột biến thay thế nucleotide guanine bằng nucleotide adenine tại vị trí gen 1642 (G1642A). Một đột biến khác thay thế nucleotide guanine thành nucleotide adenine tại vị trí 1644 (G1644A).

Trình tự gen MT-TV thay đổi làm giảm số lượng tRNA Val để lắp ráp thành protein hoạt động trong ti thể. Những protein này tham gia quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, do đó, đột biến gen MT-TV làm suy giảm khả năng sản xuất năng lượng của ti thể. Tuy nhiên, người ta chưa xác định được ti thể hoạt động bất thường dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng cụ thể của MELAS như thế nào.

Đột biến gen MT-TV gây ra hội chứng Leigh—một dạng bệnh não tiến triển thường xuất hiện tại trẻ sơ sinh hoặc trẻ nhỏ. Trong một số trường hợp, người bệnh không biểu hiện triệu chứng cho đến khi trưởng thành. Biểu hiện đặc trưng của hội chứng Leigh bao gồm nôn mửa, co giật, chậm phát triển, yếu cơ và suy giảm khả năng vận động. Theo thời gian, yếu cơ có thể gây ra bệnh tim, các vấn đề với thận và suy hô hấp, từ đó người bệnh có nguy cơ tử vong.

Người ta đã phát hiện một số dạng đột biến khác trên gen MT-TV, đa phần các đột biến này làm thay đổi trình tự nucleotide đơn lẻ trong gen. Trình tự gen MT-TV thay đổi chủ yếu ảnh hưởng đến cơ và hệ thần kinh. Vì vậy, người bệnh thường có các biểu hiện đau nửa đầu tái phát, yếu cơ, suy giảm khả năng vận động và phối hợp cơ, co giật, mất thính lực, khuyết tật học tập và mất chức năng trí tuệ. Một số trường hợp, người bệnh mắc bệnh cơ tim dẫn đến suy yếu và phì đại cơ tim, do đó tim không thể bơm máu hiệu quả.

Người ta chưa rõ tại sao đột biến gen MT-TV có thể dẫn đến nhiều dấu hiệu và triệu chứng khác nhau. Thậm chí, người bệnh trong cùng gia đình có các biểu hiện khác nhau tuy họ đều nhận chung một dạng đột biến.