Gen MVK

Ít nhất 80 đột biến gen MVK gây ra chứng thiếu mevalonate kinase. Có hai loại thiếu mevalonate kinase, chúng được phân biệt dựa mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng. Loại ít nghiêm trọng hơn được gọi là hội chứng tăng immunoglobulin D (HIDS) và loại nghiêm trọng hơn được gọi là chứng tăng axit mevalonic niệu (MVA). Phần lớn đột biến thay đổi các axit amin trong enzyme mevalonate kinase. Một đột biến thay thế axit amin valine bằng axit amin isoleucine tại vị trí 337 trong enzyme (Val337Ile hoặc V337I), nó xuất hiện trong khoảng 80% người mắc HIDS. Đột biến V337I chưa bao giờ được tìm thấy trên người mắc MVA.

Đa số các đột biến gen MVK dẫn đến một phiên bản enzyme mevalonate kinase không ổn định và gấp lại thành hình dạng 3 chiều không chính xác, nên enzyme giảm hoạt tính. Mức độ thiếu enzyme quyết định mức độ nghiêm trọng của bệnh. Người có mevalonate kinase hoạt động chỉ khoảng 1–20% thường mắc HIDS. Người có enzyme hoạt động dưới 1% thường mắc MVA. Mặc dù thiếu mevalonate kinase hoạt động, cơ thể người bệnh vẫn sản xuất cholesterol, hormone steroid và axit mật bình thường.

Một số nhà nghiên cứu tin rằng các triệu chứng này có thể do axit mevalonic tích tụ bởi vì mevalonate kinase thường tác động lên axit mevalonic. Các nhà nghiên cứu khác lại cho rằng tình trạng thiếu các chất được tạo ra từ axit mevalonic, chẳng hạn như các chất cần thiết cho một số chức năng tế bào nhất định, gây ra sốt và các triệu chứng khác. Cơ chế chính xác gây ra các phản ứng viêm như sốt, phát ban da, tăng protein hệ thống miễn dịch và nhiều triệu chứng khác của thiếu mevalonate kinase vẫn chưa rõ ràng.