Gen NCF2

Hơn 50 đột biến gen NCF2 gây ra u hạt mãn tính. Người bệnh u hạt mãn tính có nguy cơ nhiễm trùng tái phát do vi khuẩn và nấm. Ngoài ra, các mô khác trong cơ thể cũng bị tổn thương do viêm. Triệu chứng của bệnh thường khởi phát trong giai đoạn trẻ nhỏ. Trong một số ít trường hợp, trẻ không có bất kì biểu hiện nào cho đến khi lớn lên. Đột biến gen NCF2 chiếm chưa đến 5% tổng số trường hợp mắc bệnh.

Đa số đột biến thay đổi các axit amin trong protein yếu tố 2 tế bào bạch cầu trung tính nên protein thu ngắn hơn bình thường hoặc đổi cấu trúc không gian. Tất cả đột biến đều khiến protein yếu tố 2 tế bào bạch cầu trung tính giảm chức năng hoặc ngăn cản quá trình sản xuất protein này. Từ đó, NADPH oxidase không thể lắp ráp hoặc không hoạt động bình thường. Do đó, thực bào không thể sản xuất các chất độc để tiêu diệt tác nhân xâm lược và hoạt động của bạch cầu trung tính cũng không được điều chỉnh. Thiếu NADPH oxidase khiến người bệnh dễ nhiễm trùng và viêm quá mức.

Một số đột biến gen NCF2 có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh lupus ban đỏ. Bệnh thuộc nhóm rối loạn tự miễn khi hệ miễn dịch hoạt động không bình thường và tấn công các mô cũng như cơ quan của cơ thể. Các đột biến thay đổi nucleotide trong gen NCF2 dẫn đến protein yếu tố 2 tế bào bạch cầu trung tính bị biến đổi chức năng. Từ đó, hoạt động của NADPH oxidase cũng suy yếu. Do đó, các chất độc ít được tạo ra hơn khi tác nhân lạ kích hoạt phản ứng miễn dịch. Cơ thể phải kích hoạt nhiều tế bào miễn dịch và sản xuất nhiều protein miễn dịch hơn so với bình thường. Phản ứng miễn dịch hoạt động quá mức làm tăng nguy cơ tế bào miễn dịch tấn công các mô và cơ quan của cơ thể. Người ta cho rằng yếu tố di truyền và môi trường có vai trò quan trọng đối với quá trình phát triển bệnh lupus ban đỏ.