Gen PDP1

Ít nhất một đột biến gen PDP1 gây ra bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase. Tỉ lệ người bệnh do đột biến gen PDP1 gây ra rất thấp. Triệu chứng của bệnh xuất hiện ngay sau khi trẻ chào đời và thường khác nhau giữa những người bệnh. Thiếu pyruvate dehydrogenase dẫn đến các dấu hiệu đặc trưng bao gồm nhiễm toan lactic, chậm phát triển và một số triệu chứng liên quan đến thần kinh. Nhiễm toan lactic là dấu hiệu phổ biến nhất. Trong một số trường hợp nghiêm trọng, lượng lớn axit lactic tích tụ có thể đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân. Ngoài ra, bệnh cũng ảnh hưởng đến não khiến người bệnh có các biểu hiện bao gồm thể chai kém phát triển, teo vỏ não hoặc tổn thương các mảng mô não. Phần lớn bệnh nhân không thể sống qua giai đoạn trẻ nhỏ do những tác động nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, một số người có thể sống đến tuổi thiếu niên hoặc tuổi trưởng thành.

Đột biến gen PDP1 làm mất một axit amin của protein pyruvate dehydrogenase phosphatase 1 nên protein biến đổi hình dạng. Protein có cấu trúc bất thường không thể thực hiện chức năng loại bỏ nhóm phosphate khỏi phức hợp pyruvate dehydrogenase, do đó phức hợp giảm hoạt động đáng kể. Quá trình này gây ra hiện tượng tích tụ pyruvate trong cơ thể. Sau đó, một phản ứng hóa học biến đổi pyruvate dư thừa thành axit lactic gây ra triệu chứng nhiễm toan lactic. Ngoài ra, đột biến cũng khiến quá trình sản xuất năng lượng của tế bào giảm. Do đó, các cơ quan cần sử dụng nhiều năng lượng như não bị ảnh hưởng nghiêm trọng. Từ đó, người bệnh xuất hiện các dấu hiệu liên quan đến thần kinh của bệnh thiếu pyruvate dehydrogenase.