Gen PEX7

Ba đột biến gen PEX7 gây ra một tỷ lệ nhỏ các trường hợp mắc bệnh Refsum. Chúng làm giảm hoạt động của yếu tố sinh học peroxisome 7, từ đó gián đoạn quá trình vận chuyển một số enzyme quan trọng (bao gồm cả phytanoyl-CoA hydroxylase) vào peroxisome. Nếu không có đủ enzyme, peroxisome không thể phân hủy hiệu quả axit béo và các chất khác.

Với những người mắc bệnh Refsum, thiếu phytanoyl-CoA hydroxylase ngăn peroxisome phân hủy axit phytanic. Thay vào đó, chất này dần dần tích tụ trong các mô của cơ thể. Theo thời gian, axit phytanic tích tụ đến mức trở nên độc hại với tế bào. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa rõ vì sao axit dư lại ảnh hưởng đến thị lực và khứu giác cũng như gây ra các biểu hiện khác.

Hơn ba mươi đột biến gen PEX7 gây ra chứng loạn sản chondrodysplasia punctata loại 1 (Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata type 1 - RCDP1). Những đột biến này có xu hướng nghiêm trọng hơn những đột biến gây ra bệnh Refsum. Thay đổi di truyền liên quan đến RCDP1 thường dẫn đến một phiên bản yếu tố sinh học peroxisome 7 hoàn toàn không hoạt động hoặc ngăn tế bào tạo ra bất kỳ protein. Đột biến phổ biến nhất (Leu292Ter hoặc L292X) thay thế axit amin leucine tại vị trí protein 292 bằng tín hiệu dừng sớm trong hướng dẫn tạo yếu tố sinh học peroxisome 7. Đột biến này dẫn đến một phiên bản protein không hoạt động.

Đột biến gen PEX7 ngăn chặn yếu tố sinh học peroxisome 7 vận chuyển các enzyme quan trọng (đặc biệt alkylglycerone phosphate synthase) vào peroxisome. Bởi vì thiếu alkylglycerone phosphate synthase, nên plasmalogen không thể được tổng hợp. Vấn đề này dường như gây ra các dấu hiệu và triệu chứng của RCDP1. Tuy nhiên, người ta vẫn đang làm sáng tỏ vì sao thiếu plasmalogen dẫn đến những bất thường về xương, thiểu năng trí tuệ và các đặc điểm khác.