Gen POLR3B

Ít nhất 54 đột biến gen POLR3B gây ra bệnh loạn dưỡng chất trắng liên-quan-Pol III (Pol III-related leukodystrophy). Loạn dưỡng chất trắng là những bệnh lí liên quan đến bất thường trong chất trắng của hệ thần kinh. Chất trắng bao gồm các sợi thần kinh được bao phủ bởi một chất béo được gọi là myelin. Myelin cách điện các sợi thần kinh và thúc đẩy xung thần kinh truyền dẫn nhanh chóng. Khả năng hình thành myelin bị suy giảm (giảm myelin hóa) dẫn đến các dấu hiệu và triệu chứng của loạn dưỡng chất trắng liên-quan-Pol III, bao gồm thiểu năng trí tuệ và khó phối hợp vận động (mất điều hòa vận động). Người bệnh cũng có răng mọc bất thường.

Trong loạn dưỡng chất trắng liên-quan-Pol III, đột biến gen POLR3B khiến các tiểu đơn vị của enzyme RNA polymerase III giảm khả năng lắp ráp hoặc RNA polymerase III giảm khả năng liên kết với ADN. RNA polymerase III giảm chức năng có thể ảnh hưởng đến sự phát triển và chức năng của nhiều bộ phận trong cơ thể, nhưng mối quan hệ giữa đột biến gen POLR3B và các dấu hiệu của những bệnh lí này vẫn chưa rõ ràng.

Người bệnh có các tổ hợp dấu hiệu và triệu chứng khác nhau. Ban đầu, các tổ hợp này được mô tả như những rối loạn riêng biệt. Người bệnh có thể được chẩn đoán mắc chứng mất điều hòa vận động, chậm mọc răng và giảm myelin hóa (ADDH); giảm myelin hóa, thiếu răng và suy sinh dục do thiếu hormone hướng sinh dục (hội chứng 4H); run-mất điều hòa vận động kèm giảm myelin hóa trung ương (TACH); loạn dưỡng chất trắng kèm thiếu răng (LO); hoặc giảm myelin hóa kèm teo tiểu não và thiểu sản thể vân (HCAHC). Bởi vì sau này người ta phát hiện ra rằng những bệnh lí này có cùng nguyên nhân di truyền, hiện nay chúng được nhóm lại thành các biến thể của bệnh loạn dưỡng chất trắng liên-quan-Pol III.