Gen POMT1

Ít nhất 24 đột biến gen POMT1 gây ra hội chứng Walker-Warburg—dạng nghiêm trọng nhất của nhóm bệnh loạn dưỡng cơ bẩm sinh. Bệnh nhân xuất hiện triệu chứng chung như cơ xương yếu, bệnh liên quan đến não và mắt. Người bệnh thường không sống sót qua giai đoạn trẻ nhỏ do các triệu chứng nghiêm trọng của bệnh.

Đột biến gen POMT1 bất hoạt quá trình hình thành phức hợp enzyme protein O-mannosyltransferase. Do đó, mannose không thể biến đổi thành α-dystroglycan nên quá trình glycosyl hóa không diễn ra. Cuối cùng, α-dystroglycan không thể neo các tế bào vào mạng lưới protein và ma trận ngoại bào. Mặt khác, nếu không được ổn định bởi α-dystroglycan, các sợi cơ sẽ bị tổn thương khi co và giãn liên tục. Sau đó, những sợi cơ tổn thương sẽ yếu và chết dần theo thời gian, cuối cùng cơ xương của bệnh nhân gặp bất thường với sự phát triển, cấu trúc và chức năng.

Thiếu α-dystroglycan cũng ảnh hưởng đến quá trình di chuyển của tế bào thần kinh trong giai đoạn phát triển sơ khai của não. Thay vì dừng lại khi đến điểm đích, chúng di chuyển qua bề mặt tế bào não và đi vào không gian chứa dịch não. Người ta cho rằng sai sót này gây ra bệnh não phẳng—bề mặt não gồ ghề, không đều, thiếu các nếp gấp và rãnh. Tác động của đột biến gen POMT1 lên các bộ phận khác của cơ thể chưa được xác định.

Đột biến gen POMT1 cũng liên quan đến các dạng loạn dưỡng cơ ít nghiêm trọng hơn bao gồm bệnh cơ-mắt-não và loạn dưỡng cơ bẩm sinh liên-quan-POMT1. Bệnh cơ-mắt-não tương tự như hội chứng Walker-Warburg. Tuy nhiên, người bệnh cơ-mắt-não có thể sống sót đến hết giai đoạn trẻ nhỏ hoặc tuổi vị thành niên. Bệnh loạn dưỡng cơ bẩm sinh liên-quan-POMT1 gây ra các triệu chứng như yếu cơ, não phát triển bất thường, thiểu năng trí tuệ. Tuy nhiên, bệnh thường không tác động đến mắt.

Đột biến gen POMT1 khiến phức hợp enzyme protein O-mannosyltransferase giảm chức năng. Do đó, quá trình glycosyl hóa α-dystroglycan suy yếu. Bệnh sẽ tiến triển nghiêm trọng khi quá trình này càng giảm.