Gen POR

Hơn 50 đột biến gen POR gây thiếu men cytochrome P450 oxidoreductase (Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency). Tình trạng này gây ra những thay đổi nội tiết tố có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của hệ thống sinh sản, khung xương và các bộ phận khác của cơ thể. Rối loạn ảnh hưởng đến sự phát triển giới tính trước khi sinh và ở tuổi dậy thì, những trường hợp nghiêm trọng còn có các bất thường về xương.

Đ số các đột biến làm thay đổi những axit amin trong cytochrome P450 oxidoreductase. Đột biến gen POR làm giảm đáng kể hoạt động của enzyme nên gián đoạn quá trình sản xuất hormone steroid. Các hormone sinh dục như testosterone và estrogen bị thay đổi dẫn đến các vấn đề về phát triển sinh dục.

Giảm hoạt động của men cytochrome P450 oxidoreductase cũng có thể làm gián đoạn sản xuất cholesterol, từ đó làm giảm sự hình thành xương trong những trường hợp nghiêm trọng. Nghiên cứu cho thấy một phân tử axit retinoic cũng đóng một vai trò trong các bất thường về xương được tìm thấy trong các trường hợp nghiêm trọng. Quá trình phân hủy axit retinoic cần có men cytochrome P450 oxidoreductase, do đó thiếu cytochrome P450 oxidoreductase ngăn cản axit retinoic bị phân hủy khiến dư thừa axit retinoic, từ đó kích thích xương phát triển bất thường và hợp nhất.

Người ta chưa rõ liệu các đột biến gen POR có ảnh hưởng đến cách gan xử lý thuốc hay không. Vai trò của enzyme này trong chuyển hóa thuốc là một lĩnh vực đang được nghiên cứu.