Gen POR
Gen POR nằm trên nhiễm sắc thể số 7, cung cấp hướng dẫn tạo ra enzyme cytochrome P450 oxidoreductase. Enzyme này cần thiết cho hoạt động của hơn 50 enzyme trong họ cytochrom P450. Các enzyme cytochrome P450 tham gia vào quá trình tổng hợp và chuyển hóa các phân tử và hóa chất khác nhau trong tế bào.
Chức năng chính
Enzyme cytochrome P450 rất quan trọng với cơ chế tổng hợp cholesterol và hormone steroid. Cholesterol là một chất có nhiều chức năng thiết yếu cả trước và sau khi sinh, bao gồm sản xuất hormone steroid và trong quá trình hình thành và phát triển của xương. Hormone steroid cần thiết cho quá trình phát triển hệ sinh sản. Nhóm nội tiết tố bao gồm testosterone và estrogen cần thiết cho khả năng sinh sản, corticosteroid liên quan đến phản ứng của cơ thể với stress và aldosterone giúp điều chỉnh cân bằng muối và nước trong cơ thể.
Ngoài ra, các enzyme cytochrom P450 tham gia vào quá trình gan chuyển hóa các chất hấp thụ vào cơ thể (vd như thuốc). Vì cytochrome P450 oxidoreductase điều chỉnh hoạt động của các enzyme này, người ta nghi ngờ các biến thể bình thường trong gen POR có thể ảnh hưởng đến phản ứng của một người với một số loại thuốc (chuyển hóa thuốc).
Đột biến gây bệnh
Thiếu men cytochrome P450 oxidoreductase
Hơn 50 đột biến gen POR gây thiếu men cytochrome P450 oxidoreductase (Cytochrome P450 oxidoreductase deficiency). Tình trạng này gây ra những thay đổi nội tiết tố có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của hệ thống sinh sản, khung xương và các bộ phận khác của cơ thể. Rối loạn ảnh hưởng đến sự phát triển giới tính trước khi sinh và ở tuổi dậy thì, những trường hợp nghiêm trọng còn có các bất thường về xương.
Đ số các đột biến làm thay đổi những axit amin trong cytochrome P450 oxidoreductase. Đột biến gen POR làm giảm đáng kể hoạt động của enzyme nên gián đoạn quá trình sản xuất hormone steroid. Các hormone sinh dục như testosterone và estrogen bị thay đổi dẫn đến các vấn đề về phát triển sinh dục.
Giảm hoạt động của men cytochrome P450 oxidoreductase cũng có thể làm gián đoạn sản xuất cholesterol, từ đó làm giảm sự hình thành xương trong những trường hợp nghiêm trọng. Nghiên cứu cho thấy một phân tử axit retinoic cũng đóng một vai trò trong các bất thường về xương được tìm thấy trong các trường hợp nghiêm trọng. Quá trình phân hủy axit retinoic cần có men cytochrome P450 oxidoreductase, do đó thiếu cytochrome P450 oxidoreductase ngăn cản axit retinoic bị phân hủy khiến dư thừa axit retinoic, từ đó kích thích xương phát triển bất thường và hợp nhất.
Người ta chưa rõ liệu các đột biến gen POR có ảnh hưởng đến cách gan xử lý thuốc hay không. Vai trò của enzyme này trong chuyển hóa thuốc là một lĩnh vực đang được nghiên cứu.
Xem thêm Thiếu men cytochrom P450 oxidoreductaseHội chứng Antley-Bixler
Các tên gọi khác
- CPR
- CYPOR
- cytochrome P450 reductase
- FLJ26468
- NADPH-dependent cytochrome P450 reductase
- NCPR_HUMAN
- P450 (cytochrome) oxidoreductase
- P450R
References
- Genetic Testing Information. POR cytochrome p450 oxidoreductase [ Homo sapiens (human) ]. Retrieved May 23, 2022 from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/5447
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM. CYTOCHROME P450 OXIDOREDUCTASE; POR. Retrieved May 23, 2022 from https://omim.org/entry/124015
- National Library of Medicine. POR gene. Retrieved May 23 2022 from https://medlineplus.gov/genetics/gene/por/